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抗抑郁藥題庫(kù) 抗抑郁藥藥理作用篇一

抑郁癥是精神障礙,，分為輕度,，中度和重度三級(jí)。以持續(xù)的心境惡劣與情緒低落,、興趣缺失,、精力不足等為主要臨床特征。

(一)作用特點(diǎn)

抗抑郁藥根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)及作用機(jī)制的不同可分為三環(huán)類抗抑郁藥,、四環(huán)類抗抑郁藥,、選擇性 5-羥色胺(5-ht)再攝取抑制劑、5-ht

及去甲腎上腺素再攝取抑制劑,、去甲腎上腺素能及特異性 5-ht 能抗抑郁藥,、單胺氧化酶抑制劑、選擇性去甲腎上腺素能抑制劑及其他類,。

(考點(diǎn))

1.三環(huán)類抗抑郁藥

該類藥主要通過(guò)抑制突觸前膜對(duì) 5-ht 及去甲腎上腺素的再攝取,，促進(jìn)突觸傳遞功能而發(fā)揮抗抑郁作用。代表藥為阿米替林,、丙米嗪,、氯米帕明和多塞平。

2.四環(huán)類抗抑郁藥

四環(huán)類抗抑郁藥通過(guò)抑制突觸前膜對(duì)去甲腎上腺素的再攝取,，增強(qiáng)中樞去甲腎上腺素能神經(jīng)的功能,。代表藥馬普替林。

3.選擇性 5-羥色胺再攝取抑制劑

本類藥物主要通過(guò)選擇性抑制 5-ht 的再攝取,，增加突觸間隙 5-ht

濃度,，發(fā)揮抗抑郁作用,。本品與膽堿受體、組胺受體,、腎上腺素受體幾乎無(wú)親和力,。本類藥物除舍曲林口服吸收緩慢外，其他藥物口服吸收均較良好,。除西酞普蘭,、艾司西酞普蘭外，均存在首關(guān)效應(yīng),。

4.單胺氧化酶抑制劑

本類藥通過(guò)抑制 a 型單胺氧化酶,，減少去甲腎上腺素、5-ht 及多巴胺的降解,，增強(qiáng)去甲腎上腺素,、5-ht

和多巴胺能神經(jīng)功能，而發(fā)揮抗抑郁作用,。代表藥為嗎氯貝胺,。嗎氯貝胺口服吸收完全。

5.5-ht 及去甲腎上腺素再攝取抑制劑

本類藥物主要通過(guò)抑制 5-ht 及去甲腎上腺素(ne)再攝取,，增強(qiáng)中樞 5-ht 能及 ne

能神經(jīng)功能而發(fā)揮抗抑郁作用,。代表藥文拉法辛、度洛西汀,。文拉法辛口服易吸收,，存在首過(guò)代謝。

本類藥物對(duì)難治性抑郁癥的療效明顯優(yōu)于 5-羥色胺再攝取抑制劑,，甚至對(duì)多種不同抗抑郁藥治療失敗者有效。

(二)典型的.不良反應(yīng)

1.三環(huán)類抗抑郁藥

常見抗膽堿能效應(yīng)(口干,、出汗,、便秘、尿潴留,、排尿困難,、視物模糊、眼內(nèi)壓升高,、心動(dòng)過(guò)速),、心律失常、溢乳,、嗜睡,、體重增加、心電圖異常,、性功能障礙等,。

2.四環(huán)類抗抑郁藥

常見抗膽堿能效應(yīng)(口干,、出汗、便秘,、尿潴留,、排尿困難、視物模糊,、眼內(nèi)壓升高);偶見肝臟轉(zhuǎn)氨酶 ast 及 alt 升高,、眩暈、嗜睡,、體重改變等,。

3.選擇性 5-ht 再攝取抑制劑

當(dāng)與曲坦類抗偏頭痛藥、單胺氧化酶抑制劑等與本類藥聯(lián)合應(yīng)用時(shí),，應(yīng)警惕引發(fā)5-羥色胺綜合征,，應(yīng)注意在停用單胺氧化酶抑制劑后 14

日才可應(yīng)用，反之亦然,。

4.單胺氧化酶抑制劑

嗎氯貝胺常見多汗,、口干、失眠,、困倦,、心悸等;少見震顫、肝臟轉(zhuǎn)氨酶 ast 及 alt 升高,、可逆性意識(shí)模糊,。

(三)禁忌證

1.對(duì)選擇性 5-ht 再攝取抑制劑及其賦形劑過(guò)敏者、正在服用單胺氧化酶抑制劑者禁用選擇性5-ht 再攝取抑制劑,。

2.對(duì)阿米替林過(guò)敏,、嚴(yán)重心臟病、高血壓,、肝腎功能不全,、青光眼、排尿困難,、尿潴留以及同時(shí)服用單胺氧化酶抑制劑患者禁用阿米替林,。對(duì)氯米帕明過(guò)敏者、對(duì)苯二氮革類藥和三環(huán)抗抑郁藥過(guò)敏者及同時(shí)服用單胺氧化酶抑制劑治療者,、心肌梗死急性發(fā)作期者禁用氯米帕明,。嚴(yán)重心臟病、近期有心肌梗死發(fā)作史,、癲癇,、青光眼、尿潴留,、甲狀腺功能亢進(jìn),、肝功能損害,、譫妄、粒細(xì)胞減少,、對(duì)三環(huán)類藥過(guò)敏者禁用多塞平,。

3.對(duì)四環(huán)類抗抑郁藥馬普替林及其賦形劑過(guò)敏者、急性心肌梗死或心臟傳導(dǎo)阻滯,、癲癇或有驚厥病史,、窄角型青光眼、尿潴留,、合并使用單胺氧化酶抑制劑者禁用馬普替林,。

4.對(duì)嗎氯貝胺過(guò)敏者、有意識(shí)障礙者,、嗜鉻細(xì)胞瘤患者,、兒童及正在服用某些可影響單胺類藥物濃度的藥物(選擇性 5-ht

再攝取抑制劑、三環(huán)類抗抑郁藥)的患者禁用嗎氯貝胺,。

5.對(duì)文拉法辛及其賦形劑過(guò)敏者及在服單胺氧化酶抑制劑患者禁用文拉法辛,。對(duì)曲唑酮及其賦形劑過(guò)敏者、嚴(yán)重的心臟病或心律失常者,、意識(shí)障礙者禁用曲唑酮,。對(duì)米氮平及其賦形劑過(guò)敏及正在服用單胺氧化酶抑制劑患者禁用米氮平。對(duì)度洛西汀過(guò)敏與正在服用單胺氧化酶抑制劑者及未經(jīng)治療的窄角型青光眼患者禁用度洛西汀,。

(四)藥物相互作用

1.三環(huán)類抗抑郁藥

(1)西咪替丁,、哌醋甲酯、抗精神病藥,、鈣通道阻滯劑等肝藥酶抑制劑可降低三環(huán)類抗抑郁藥的代謝,，導(dǎo)致血漿藥物濃度升高，易引起或加重不良反應(yīng),，甚至產(chǎn)生中毒癥狀,。巴比妥類等肝藥酶誘導(dǎo)劑可加速本類藥的代謝，降低血漿濃度,，減弱抗抑郁作用。

(2)本類藥與單胺氧化酶抑制劑合用或先后用藥,，可引起嚴(yán)重不良反應(yīng),，主要為 5-羥色胺綜合征，如高血壓,、高熱,、肌陣攣、意識(shí)障礙等,。

(3)本類藥與抗驚厥藥合用,，可降低癲癇閾值,，降低抗驚厥藥作用，故需調(diào)整抗驚厥藥劑量,。

(4)氯米帕明,、丙米嗪、多塞平等與華法林,、雙香豆素,、茴茚二酮等抗凝血藥合用，可降低抗凝血藥的代謝,，增加出血風(fēng)險(xiǎn),，應(yīng)密切檢測(cè)凝血酶原時(shí)間。

(5)氯米帕明與抗組胺藥或抗膽堿藥合用,，可增強(qiáng)抗膽堿作用;與雌激素合用,，可降低氯米帕明的抗抑郁作用，并增加不良反應(yīng);與腎上腺素受體激動(dòng)劑合用,，可引起嚴(yán)重的高血壓和高熱;與

5-ht 受體激動(dòng)劑合用,，可產(chǎn)生 5-ht 綜合征。

2.四環(huán)類抗抑郁藥

(1)馬普替林與抗組胺藥合用可增強(qiáng)抗膽堿作用;與單胺氧化酶抑制劑合用易引起 5-ht

綜合征;與甲狀腺激素合用可增加心律失常的危險(xiǎn);可增加癲癇發(fā)作的危險(xiǎn)性,，使抗癲癇藥療效降低,。

(2)與肌松藥、巴比妥類和苯二氮卓類等鎮(zhèn)靜催眠藥,、吩噻嗪類,、三環(huán)類抗抑郁藥、鎮(zhèn)痛藥等合用可導(dǎo)致過(guò)度嗜睡,。

3.選擇性 5-ht 再攝取抑制劑

(1)與單胺氧化酶抑制劑合用可引起 5-ht 綜合征,，表現(xiàn)為不安、肌陣攣,、多汗,、震顫、腹瀉,、高熱,、抽搐和精神錯(cuò)亂，嚴(yán)重者可致死亡,。

(2)與增強(qiáng) 5-ht 能神經(jīng)功能的藥物合用可引起 5-ht 綜合征,。

(3)帕羅西汀能增強(qiáng)口服抗凝血藥(華法林)和強(qiáng)心苷的藥效。,。

4.單胺氧化酶抑制劑

(1)與加強(qiáng)單胺類神經(jīng)功能藥合用,，可出現(xiàn)高血壓危象或 5-ht 綜合征等嚴(yán)重不良反應(yīng)。

(2)與肝藥酶誘導(dǎo)劑合用,，可加速代謝,，降低血藥濃度,，影響療效;與肝藥酶抑制劑合用，可減慢單胺氧化酶抑制劑代謝,，增高血藥濃度,，產(chǎn)生不良反應(yīng)。

5.其他

(1)文拉法辛,、米氮平,、曲唑酮與單胺氧化酶抑制劑合用可導(dǎo)致嚴(yán)重的不良反應(yīng);與乙醇合用可增強(qiáng)中樞抑制作用。

(2)文拉法辛,、曲唑酮與增強(qiáng) 5-ht 能神經(jīng)功能的藥物合用可引起 5-ht 綜合征,。

(3)文拉法辛與三環(huán)類抗抑郁藥合用，兩類藥的毒性均可增加;文拉法辛與華法林合用,，可使凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng);米氮平可加重苯二氮卓類藥的鎮(zhèn)靜作用,。

(一)用藥宜個(gè)體化

應(yīng)從小劑量開始，逐增劑量

(二)切忌頻繁換藥

抗抑郁藥起效緩慢,，一般 4～6 周方顯效,要有足夠的耐心,，切忌頻繁換藥。

(三)換用抗抑郁藥時(shí)要謹(jǐn)慎

換用不同種類的抗抑郁藥時(shí),，應(yīng)該停留一定的時(shí)間,，以利于藥物的清除，防止藥物相互作用,。氟西汀需停藥 5 周才能換用單胺氧化酶抑制劑,，其他 5-ht

再攝取抑制劑需 2 周。

(四)盡可能單一用藥：

三,、主要藥品

氟西汀

fluoxetine

【適應(yīng)證】用于抑郁癥,、強(qiáng)迫癥以及神經(jīng)性貪食癥。

帕羅西汀

【適應(yīng)證】用于抑郁癥,、強(qiáng)迫癥,、驚恐障礙及社交恐怖障礙等。

舍曲林

【適應(yīng)證】(1)用于治療抑郁癥的相關(guān)癥狀,，包括伴隨焦慮,、有或無(wú)躁狂史的抑郁癥。

西酞普蘭

citalopram

【適應(yīng)證】用于各種類型的抑郁癥,。

【注意事項(xiàng)】

(1)肝功能不全者使用本品后血漿濃度會(huì)明顯增加,，因此不推薦此類患者服用度洛西汀。

(2)嚴(yán)重腎功能不全(肌酐清除率<30ml/min)者使用度洛西汀,，其血漿濃度會(huì)增加，尤其是其代謝物,。因此,，不推薦終末期腎病患者使用本品,。

(3)妊娠及哺乳期婦女不推薦使用。

(4)既往有癲癇發(fā)作史者,、已穩(wěn)定的窄角型青光眼者慎用,。

記憶技巧：焦慮抑郁選西汀，起效緩慢防驟停;

用藥監(jiān)測(cè)肝和腎,，青光眼者要慎用,。

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