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藥企gmp自檢計(jì)劃及報(bào)告 藥廠gmp自檢計(jì)劃篇一

一,、物料入?yún)?，你需要做什? 答：初檢：所到物料上所標(biāo)示的品名,、規(guī)格、數(shù)量,、批號(hào),、供貨單位等內(nèi)容應(yīng)與購(gòu)貨單位所提供的檢驗(yàn)報(bào)告單上的內(nèi)容一致,。物料的包裝應(yīng)無受潮、破損,、蟲蛀等現(xiàn)象,。物料的標(biāo)簽應(yīng)完好，標(biāo)示內(nèi)容應(yīng)規(guī)范齊全,。檢驗(yàn)：質(zhì)管部接到請(qǐng)驗(yàn)單后,，派取樣員取樣，取樣后貼取樣證填寫取樣記錄,。

入庫：檢驗(yàn)合格的物料,，入庫后填寫庫存物料貨位卡和分類帳，記錄收發(fā)結(jié)存情況,。不合格物料,，要按不合格物料處理程序妥善處理，由質(zhì)量管理部門做出限定性使用或退貨處理的決定,，并建立不合格產(chǎn)品臺(tái)賬,。

二、中藥入庫檢驗(yàn)應(yīng)該怎樣進(jìn)行?(同第一題)

三,、原輔料入庫程序和成品的發(fā)放程序?

1,、初檢。原輔料到貨后,，倉(cāng)管負(fù)責(zé)按規(guī)定進(jìn)行初步驗(yàn)收（核對(duì)原輔料上標(biāo)示的品名,、規(guī)格、數(shù)量,、批號(hào),、供貨單位等與購(gòu)貨合同及供貨單位所提供的檢驗(yàn)報(bào)告單的內(nèi)容一致；包裝無受潮,、破損,、蟲蛀等現(xiàn)象；標(biāo)簽完好,，標(biāo)示內(nèi)容規(guī)范齊全）,，填寫物料接收初檢記錄。初驗(yàn)合格后，根據(jù)公司編號(hào)原則統(tǒng)一編號(hào)（目的是避免混藥現(xiàn)象的發(fā)生）,，按批分區(qū)存放,，填寫物料接收收記錄，設(shè)待驗(yàn)標(biāo)志,，填寫原輔料請(qǐng)驗(yàn)單,，連同供貨單位檢驗(yàn)報(bào)告單一起交質(zhì)管部抽樣檢驗(yàn)。

2,、檢驗(yàn),。質(zhì)管部接原輔料請(qǐng)驗(yàn)單后，派取樣員按取樣規(guī)則取樣（其環(huán)境潔凈級(jí)別與配料室相同）,，取樣后重新封好,，作好清潔工作，貼上取樣證,，填寫原輔料取樣記錄。取樣員將樣品貼上取樣標(biāo)簽（品名,、規(guī)格,、數(shù)量、批號(hào),、供貨單位等）后,，再將樣品及請(qǐng)驗(yàn)單、供貨方提供的檢驗(yàn)報(bào)告單交qc主任分樣,，進(jìn)行檢驗(yàn),。根據(jù)檢驗(yàn)結(jié)果，質(zhì)管部向倉(cāng)庫下達(dá)原輔料檢驗(yàn)報(bào)告單,，并按貨物的件數(shù)發(fā)放合格證或不合格證,，由倉(cāng)管負(fù)責(zé)粘貼在貨物上。

3,、入庫,。倉(cāng)管根據(jù)檢驗(yàn)結(jié)果，將貨物標(biāo)上合格或不合格的狀態(tài)標(biāo)志,。合格入庫后填寫庫存原輔料貨位卡和分類帳,，記錄收發(fā)結(jié)存情況；不合格按不合格原輔料處理程序妥善處理,，由質(zhì)管部作出限定性使用或退貨的決定,，建立不合格品臺(tái)帳，采購(gòu)員負(fù)責(zé)退貨或銷毀,。

成品的發(fā)放程序：①營(yíng)銷內(nèi)勤根據(jù)客戶或營(yíng)銷員的訂貨計(jì)劃開具成品出庫單,，寫明發(fā)往單位、成品名稱、規(guī)格,、批號(hào),、數(shù)量等，經(jīng)手人簽字,，財(cái)務(wù)應(yīng)收款帳專管員簽字確認(rèn),，倉(cāng)管見上述簽字后發(fā)放成品，并簽字確認(rèn),。②出庫單一式四份,，一份營(yíng)銷內(nèi)勤、一份成品庫,、一份財(cái)務(wù)部,、一份經(jīng)手人。③成品發(fā)放遵守先產(chǎn)先發(fā)的原則,。④營(yíng)銷內(nèi)勤按批號(hào)填寫完整的銷售記錄,。⑤因檢驗(yàn)的原因出庫的成品，需由質(zhì)管部經(jīng)理批準(zhǔn),。

四,、對(duì)于庫管什么東西放在陰涼庫? 答：沒有需要保存的陰涼原料

五、你管那么多的藥,，對(duì)于不同的物料怎樣貯存清楚嗎? 答：在中藥倉(cāng)庫,，雄黃單獨(dú)保存不污染其他原料

六、普通倉(cāng)庫的環(huán)境要求是什么? 答： 濕度≦65％

七,、庫存多長(zhǎng)時(shí)間盤點(diǎn)一次?發(fā)現(xiàn)問題如何處理? l庫存物料必須每季度徹底盤存一次,，認(rèn)真填寫物料盤存報(bào)告單，上報(bào)財(cái)務(wù)和供 1 應(yīng)科各一份,。2物料盤存報(bào)告單要注明品名,、規(guī)格、數(shù)量,、購(gòu)近日期,、盤存日期、盤存人等內(nèi)容,。3物料盤存時(shí)由二人進(jìn)行,，一人登記，一人復(fù)核,。確保填寫準(zhǔn)確無誤,。4盤存期問，待檢區(qū)內(nèi)的物料不計(jì)算在內(nèi)5盤存時(shí),，發(fā)現(xiàn)霉變,、鼠咬等情況及時(shí)上報(bào),，不得隱瞞。6在復(fù)檢期的物料要檢查其外觀質(zhì)量,，同時(shí)在物料盤存報(bào)告單上注明,。7不合格品的盤存，必須單獨(dú)登記,。出現(xiàn)問題向上級(jí)匯報(bào),。

八、標(biāo)簽怎樣管理?怎樣入庫? l標(biāo)簽和說明書管理要按農(nóng)業(yè)部頒布的《獸藥標(biāo)簽和說明書管理辦法》中的有關(guān)規(guī)定執(zhí)行,。2標(biāo)簽和說明書進(jìn)廠,，由倉(cāng)庫管理員按樣本和質(zhì)量管理制度驗(yàn)收。檢查外觀,、尺寸,、樣式、色澤,、文字內(nèi)容是否符合規(guī)定,，有無污損、破損,，凡不符合要求者有權(quán)予以拒收,。根據(jù)驗(yàn)收結(jié)果，合格與不合格的標(biāo)簽和說明書,，要用綠色(代表合格)或紅色(代表不合格)標(biāo)記，以示區(qū)別,。合格的標(biāo)簽和說明書必須按“五五”擺放(即各種物資按品種,、規(guī)格、形狀和貯存要求,，一五一十或以五的倍數(shù)擺放)原則的存放,，并填寫庫存貨位卡，記錄收發(fā)貨情況,。3驗(yàn)收合格的標(biāo)簽和說明書按品種分類分區(qū)專庫存放,，但標(biāo)簽須用專柜加鎖，及時(shí)填寫請(qǐng)驗(yàn)單,，交質(zhì)管部,。4質(zhì)量檢驗(yàn)人員及時(shí)檢驗(yàn)，取樣要有代表性,，按實(shí)樣檢查,，對(duì)檢驗(yàn)的準(zhǔn)確性負(fù)責(zé)，并在規(guī)定時(shí)間內(nèi)發(fā)報(bào)告,。5標(biāo)簽和說明書不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),，不得退回印刷廠,，按不合格品外理制度妥善管理，及時(shí)銷毀,。標(biāo)簽不得改作他用或涂改后再用,。6經(jīng)質(zhì)量檢驗(yàn)人員檢查合格的標(biāo)簽和說明書需設(shè)立庫存貨位卡。

九,、標(biāo)簽說明書為何要專柜管理? 答：非常重要不允許任何人私自拿取要實(shí)行雙人雙鎖管理以免流入市場(chǎng)防止假冒影響公司的形象,。

十、包材進(jìn)庫你怎樣辦理入庫手續(xù)?(同物料自己理解)

十一,、不合格的包材如何處理? 答：l,、經(jīng)檢驗(yàn)不合格的包裝材料，由倉(cāng)庫管理人員填寫《不合格品處理意見卡》報(bào)質(zhì)管部審核,、總經(jīng)理批準(zhǔn)同意后執(zhí)行,。

2、對(duì)不合格包裝材料的處理：事先通知生產(chǎn)廠家來人,，將不合格的情況向廠家通報(bào),。

3、不合格包裝材料由生產(chǎn)部專人進(jìn)行銷毀并由質(zhì)管部專人監(jiān)督做好記錄,，登記《不合格品臺(tái)賬》以便備查,。

十二、庫房標(biāo)簽和說明書是怎樣管理的,？ 答：（1）標(biāo)識(shí)包裝材料到貨后,，倉(cāng)庫保管員初檢、接收合格后,，填寫請(qǐng)驗(yàn)單,，由質(zhì)管部負(fù)責(zé)取樣、檢驗(yàn),。質(zhì)管部檢查員對(duì)照公司提供的標(biāo)準(zhǔn)樣張與樣品對(duì)照檢查,，對(duì)文字內(nèi)容、圖案,、色澤等進(jìn)行核查,，必要時(shí)做理化指標(biāo)、微生物指標(biāo)檢驗(yàn),，檢驗(yàn)合格后出具檢驗(yàn)報(bào)告,。

（2）標(biāo)識(shí)包裝材料必須專人管理，專人領(lǐng)用,，在開始包裝操作之前,，領(lǐng)用人應(yīng)首先核對(duì)領(lǐng)用的標(biāo)識(shí)包裝材料是否與生產(chǎn)指令要求一致，如符合要求,，則開始包裝操作,，并作好批包裝記錄,。對(duì)標(biāo)識(shí)包裝材料的領(lǐng)用數(shù)、使用數(shù),、損壞數(shù)和剩余數(shù)進(jìn)行物料平衡的核算,。

十三、（對(duì)庫管員）你管理那么多庫房,，對(duì)不同的物料怎樣貯存清楚否,？

答：（1）入庫物料分區(qū)、分類,、分庫存放,，物料總賬、分類賬,、庫位卡齊全,。

（2）同一物料不同供應(yīng)商分開存放，不同生產(chǎn)批號(hào)分開存放,。（3）劇毒化學(xué)品等特殊物料應(yīng)分別專庫（柜）存放,。（4）易燃易爆品、強(qiáng)腐蝕性物料存放在專門的特殊品庫,。

2（5）標(biāo)簽,、說明書等外包裝標(biāo)示材料按品種、規(guī)格分類,，專庫,、專柜存放，上鎖由專人管理,。

（6）有溫度要求的物料存放在與其溫度相適應(yīng)的陰涼庫內(nèi),，倉(cāng)庫溫濕度每天記錄一次。

（7）液體物料,、固體物料分開存放，易發(fā)生反應(yīng)的兩種物料應(yīng)分開存放（如酸和堿）,。

（8）防火,、防護(hù)措施不同的物料分開存放。（9）內(nèi)包材應(yīng)專區(qū)存放,。

（10）各物料應(yīng)擺放在貨架上,，或碼成垛存放。不得直接放在地面,，距地面至少15cm,，距墻面、天棚,、暖氣,、水管等的間距不得少于30cm,。距庫房?jī)?nèi)各種電器設(shè)施、設(shè)備間距不得少于50cm,。

（11）貨位碼放合理,，不得妨礙庫房道路通暢。

（12）搬運(yùn)碼放時(shí)應(yīng)輕拿輕放,，不得倒置,，貨物標(biāo)簽應(yīng)向外。

十四,、標(biāo)簽,、說明書怎樣審定和使用？

答：標(biāo)簽,、說明書與畜牧行政主管部門批準(zhǔn)的內(nèi)容,、式樣、文字相一致,；質(zhì)管部將標(biāo)準(zhǔn)樣本分發(fā)給相關(guān)部門（儲(chǔ)運(yùn)部,、采購(gòu)供應(yīng)部、生產(chǎn)部等）作為驗(yàn)收核對(duì)標(biāo)準(zhǔn),。

十五,、按你廠的生產(chǎn)劑型和品種，你需購(gòu)進(jìn)的原輔料的貯存條件和貯存要求是什么,？

答：貯存條件：常溫庫,，陰涼庫，特殊品庫,；貯存要求：清潔,、干燥、控溫控濕,、無電源,。

十六、成品的貯存條件是怎樣規(guī)定的,？陰涼處是什么意思,？答：常溫貯存和陰涼貯存。陰涼處指溫度不超過20℃,。

十七,、原料進(jìn)廠后，其貯存和保管時(shí)要注意什么,？ 答：貯存根據(jù)原料的貯存條件分別存放于常溫庫,、陰涼庫、特殊品庫,。保管注意：防蟲,、防潮,、防火、防霉變等,。

十八,、標(biāo)簽的內(nèi)容包括哪些？

答：獸用標(biāo)志,，獸藥名稱（通用名,、商品名、英文名,、漢語拼音）,、主要成分、性狀,、藥理作用,、適用癥、用法用量,、不良反應(yīng),、注意事項(xiàng)、停藥期,、規(guī)格,、包裝、貯藏,、批準(zhǔn)文號(hào),、生產(chǎn)日期、生產(chǎn)批號(hào),、有效期（有效期至）,、生產(chǎn)企業(yè)名稱、地址,、電話,。

十九、標(biāo)簽的商品名,、通用名的位置,？答：商品名在上，通用名在下,。

藥企gmp自檢計(jì)劃及報(bào)告 藥廠gmp自檢計(jì)劃篇二

2010版gmp附錄 原料藥

第一章 范圍

第一條 本附錄適用于非無菌原料藥生產(chǎn)及無菌原料藥生產(chǎn)中非無菌生產(chǎn)工序的操作。第二條 原料藥生產(chǎn)的起點(diǎn)及工序應(yīng)當(dāng)與注冊(cè)批準(zhǔn)的要求一致,。第二章 廠房與設(shè)施

第三條 非無菌原料藥精制,、干燥、粉碎,、包裝等生產(chǎn)操作的暴露環(huán)境應(yīng)當(dāng)按照d級(jí)潔凈區(qū)的要求設(shè)置,。

第四條 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中有熱原或細(xì)菌內(nèi)毒素等檢驗(yàn)項(xiàng)目的,，廠房的設(shè)計(jì)應(yīng)當(dāng)特別注意防止微生物污染，根據(jù)產(chǎn)品的預(yù)定用途,、工藝要求采取相應(yīng)的控制措施,。

第五條 質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室通常應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)區(qū)分開。當(dāng)生產(chǎn)操作不影響檢驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性,，且檢驗(yàn)操作對(duì)生產(chǎn)也無不利影響時(shí)，中間控制實(shí)驗(yàn)室可設(shè)在生產(chǎn)區(qū)內(nèi),。第三章 設(shè)備

第六條 設(shè)備所需的潤(rùn)滑劑,、加熱或冷卻介質(zhì)等，應(yīng)當(dāng)避免與中間產(chǎn)品或原料藥直接接觸,，以免影響中間產(chǎn)品或原料藥的質(zhì)量,。當(dāng)任何偏離上述要求的情況發(fā)生時(shí)，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行評(píng)估和恰當(dāng)處理,，保證對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量和用途無不良影響,。

第七條 生產(chǎn)宜使用密閉設(shè)備,；密閉設(shè)備、管道可以安置于室外,。使用敞口設(shè)備或打開設(shè)備操作時(shí),，應(yīng)當(dāng)有避免污染的措施。

第八條 使用同一設(shè)備生產(chǎn)多種中間體或原料藥品種的,，應(yīng)當(dāng)說明設(shè)備可以共用的合理性,，并有防止交叉污染的措施,。

第九條 難以清潔的設(shè)備或部件應(yīng)當(dāng)專用,。第十條 設(shè)備的清潔應(yīng)當(dāng)符合以下要求：

（一）同一設(shè)備連續(xù)生產(chǎn)同一原料藥或階段性生產(chǎn)連續(xù)數(shù)個(gè)批次時(shí)，宜間隔適當(dāng)?shù)臅r(shí)間對(duì)設(shè)備進(jìn)行清潔,，防止污染物（如降解產(chǎn)物,、微生物）的累積。如有影響原料藥質(zhì)量的殘留物,，更換批次時(shí),，必須對(duì)設(shè)備進(jìn)行徹底的清潔。

（二）非專用設(shè)備更換品種生產(chǎn)前，必須對(duì)設(shè)備（特別是從粗品精制開始的非專用設(shè)備）進(jìn)行徹底的清潔,，防止交叉污染,。

（三）對(duì)殘留物的可接受標(biāo)準(zhǔn)、清潔操作規(guī)程和清潔劑的選擇,，應(yīng)當(dāng)有明確規(guī)定并說明理由,。第十一條 非無菌原料藥精制工藝用水至少應(yīng)當(dāng)符合純化水的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。第四章 物料 第十二條 進(jìn)廠物料應(yīng)當(dāng)有正確標(biāo)識(shí),，經(jīng)取樣（或檢驗(yàn)合格）后,，可與現(xiàn)有的庫存（如儲(chǔ)槽中的溶劑或物料）混合，經(jīng)放行后混合物料方可使用,。應(yīng)當(dāng)有防止將物料錯(cuò)放到現(xiàn)有庫存中的操作規(guī)程,。

第十三條 采用非專用槽車運(yùn)送的大宗物料，應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)措施避免來自槽車所致的交叉污染,。

第十四條 大的貯存容器及其所附配件,、進(jìn)料管路和出料管路都應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)臉?biāo)識(shí)。第十五條 應(yīng)當(dāng)對(duì)每批物料至少做一項(xiàng)鑒別試驗(yàn),。如原料藥生產(chǎn)企業(yè)有供應(yīng)商審計(jì)系統(tǒng)時(shí),，供應(yīng)商的檢驗(yàn)報(bào)告可以用來替代其它項(xiàng)目的測(cè)試。

第十六條 工藝助劑,、有害或有劇毒的原料,、其它特殊物料或轉(zhuǎn)移到本企業(yè)另一生產(chǎn)場(chǎng)地的物料可以免檢，但必須取得供應(yīng)商的檢驗(yàn)報(bào)告,，且檢驗(yàn)報(bào)告顯示這些物料符合規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),，還應(yīng)當(dāng)對(duì)其容器、標(biāo)簽和批號(hào)進(jìn)行目檢予以確認(rèn),。免檢應(yīng)當(dāng)說明理由并有正式記錄,。第十七條 應(yīng)當(dāng)對(duì)首次采購(gòu)的最初三批物料全檢合格后，方可對(duì)后續(xù)批次進(jìn)行部分項(xiàng)目的檢驗(yàn),，但應(yīng)當(dāng)定期進(jìn)行全檢,，并與供應(yīng)商的檢驗(yàn)報(bào)告比較。應(yīng)當(dāng)定期評(píng)估供應(yīng)商檢驗(yàn)報(bào)告的可靠性,、準(zhǔn)確性,。

第十八條 可在室外存放的物料，應(yīng)當(dāng)存放在適當(dāng)容器中,，有清晰的標(biāo)識(shí),，并在開啟和使用前應(yīng)當(dāng)進(jìn)行適當(dāng)清潔。

第十九條 必要時(shí)（如長(zhǎng)期存放或貯存在熱或潮濕的環(huán)境中）,，應(yīng)當(dāng)根據(jù)情況重新評(píng)估物料的質(zhì)量,，確定其適用性,。第五章 驗(yàn)證

第二十條 應(yīng)當(dāng)在工藝驗(yàn)證前確定產(chǎn)品的關(guān)鍵質(zhì)量屬性、影響產(chǎn)品關(guān)鍵質(zhì)量屬性的關(guān)鍵工藝參數(shù),、常規(guī)生產(chǎn)和工藝控制中的關(guān)鍵工藝參數(shù)范圍，通過驗(yàn)證證明工藝操作的重現(xiàn)性,。關(guān)鍵質(zhì)量屬性和工藝參數(shù)通常在研發(fā)階段或根據(jù)歷史資料和數(shù)據(jù)確定,。

第二十一條 驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)包括對(duì)原料藥質(zhì)量（尤其是純度和雜質(zhì)等）有重要影響的關(guān)鍵操作。第二十二條 驗(yàn)證的方式：

（一）原料藥生產(chǎn)工藝的驗(yàn)證方法一般應(yīng)為前驗(yàn)證,。因原料藥不經(jīng)常生產(chǎn),、批數(shù)不多或生產(chǎn)工藝已有變更等原因，難以從原料藥的重復(fù)性生產(chǎn)獲得現(xiàn)成的數(shù)據(jù)時(shí),，可進(jìn)行同步驗(yàn)證,。

（二）如沒有發(fā)生因原料、設(shè)備,、系統(tǒng),、設(shè)施或生產(chǎn)工藝改變而對(duì)原料藥質(zhì)量有影響的重大變更時(shí)，可例外進(jìn)行回顧性驗(yàn)證,。該驗(yàn)證方法適用于下列情況： 1.關(guān)鍵質(zhì)量屬性和關(guān)鍵工藝參數(shù)均已確定,； 2.已設(shè)定合適的中間控制項(xiàng)目和合格標(biāo)準(zhǔn)；

3.除操作人員失誤或設(shè)備故障外,，從未出現(xiàn)較大的工藝或產(chǎn)品不合格的問題,； 4.已明確原料藥的雜質(zhì)情況。

（三）回顧性驗(yàn)證的批次應(yīng)當(dāng)是驗(yàn)證階段中有代表性的生產(chǎn)批次,，包括不合格批次,。應(yīng)當(dāng)有足夠多的批次數(shù)，以證明工藝的穩(wěn)定,。必要時(shí),，可用留樣檢驗(yàn)獲得的數(shù)據(jù)作為回顧性驗(yàn)證的補(bǔ)充。

第二十三條 驗(yàn)證計(jì)劃：

（一）應(yīng)當(dāng)根據(jù)生產(chǎn)工藝的復(fù)雜性和工藝變更的類別決定工藝驗(yàn)證的運(yùn)行次數(shù),。前驗(yàn)證和同步驗(yàn)證通常采用連續(xù)的三個(gè)合格批次,，但在某些情況下，需要更多的批次才能保證工藝的一致性（如復(fù)雜的原料藥生產(chǎn)工藝,，或周期很長(zhǎng)的原料藥生產(chǎn)工藝）,。

（二）工藝驗(yàn)證期間，應(yīng)當(dāng)對(duì)關(guān)鍵工藝參數(shù)進(jìn)行監(jiān)控,。與質(zhì)量無關(guān)的參數(shù)（如與節(jié)能或設(shè)備使用相關(guān)控制的參數(shù)）,，無需列入工藝驗(yàn)證中。

（三）工藝驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)證明每種原料藥中的雜質(zhì)都在規(guī)定的限度內(nèi),，并與工藝研發(fā)階段確定的雜質(zhì)限度或者關(guān)鍵的臨床和毒理研究批次的雜質(zhì)數(shù)據(jù)相當(dāng),。第二十四條 清潔驗(yàn)證：

（一）清潔操作規(guī)程通常應(yīng)當(dāng)進(jìn)行驗(yàn)證。清潔驗(yàn)證一般應(yīng)當(dāng)針對(duì)污染物、所用物料對(duì)原料藥質(zhì)量有最大風(fēng)險(xiǎn)的狀況及工藝步驟,。

（二）清潔操作規(guī)程的驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)反映設(shè)備實(shí)際的使用情況,。如果多個(gè)原料藥或中間產(chǎn)品共用同一設(shè)備生產(chǎn)，且采用同一操作規(guī)程進(jìn)行清潔的,，則可選擇有代表性的中間產(chǎn)品或原料藥作為清潔驗(yàn)證的參照物,。應(yīng)當(dāng)根據(jù)溶解度、難以清潔的程度以及殘留物的限度來選擇清潔參照物,，而殘留物的限度則需根據(jù)活性,、毒性和穩(wěn)定性確定。

（三）清潔驗(yàn)證方案應(yīng)當(dāng)詳細(xì)描述需清潔的對(duì)象,、清潔操作規(guī)程,、選用的清潔劑、可接受限度,、需監(jiān)控的參數(shù)以及檢驗(yàn)方法,。該方案還應(yīng)當(dāng)說明樣品類型（化學(xué)或微生物）、取樣位置,、取樣方法和樣品標(biāo)識(shí),。專用生產(chǎn)設(shè)備且產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定的，可采用目檢法確定可接受限度,。

（四）取樣方法包括擦拭法,、淋冼法或其它方法（如直接萃取法），以對(duì)不溶性和可溶性殘留物進(jìn)行檢驗(yàn),。

（五）應(yīng)當(dāng)采用經(jīng)驗(yàn)證的靈敏度高的分析方法檢測(cè)殘留物或污染物,。每種分析方法的檢測(cè)限必須足夠靈敏，能檢測(cè)殘留物或污染物的限度標(biāo)準(zhǔn),。應(yīng)當(dāng)確定分析方法可達(dá)到的回收率,。殘留物的限度標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)切實(shí)可行，并根據(jù)最有害的殘留物來確定,，可根據(jù)原料藥的藥理,、毒理或生理活性來確定，也可根據(jù)原料藥生產(chǎn)中最有害的組分來確定,。

（六）對(duì)需控制熱原或細(xì)菌內(nèi)毒素污染水平的生產(chǎn)工藝,，應(yīng)當(dāng)在設(shè)備清潔驗(yàn)證文件中有詳細(xì)闡述。

（七）清潔操作規(guī)程經(jīng)驗(yàn)證后應(yīng)當(dāng)按驗(yàn)證中設(shè)定的檢驗(yàn)方法定期進(jìn)行監(jiān)測(cè),，保證日常生產(chǎn)中操作規(guī)程的有效性,。第六章 文件

第二十五條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)生產(chǎn)工藝要求、對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響程度,、物料的特性以及對(duì)供應(yīng)商的質(zhì)量評(píng)估情況,，確定合理的物料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),。

第二十六條 中間產(chǎn)品或原料藥生產(chǎn)中使用的某些材料，如工藝助劑,、墊圈或其它材料,，可能對(duì)質(zhì)量有重要影響時(shí)，也應(yīng)當(dāng)制定相應(yīng)材料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),。第二十七條 原料藥的生產(chǎn)工藝規(guī)程應(yīng)當(dāng)包括：

（一）所生產(chǎn)的中間產(chǎn)品或原料藥名稱,。

（二）標(biāo)有名稱和代碼的原料和中間產(chǎn)品的完整清單。

（三）準(zhǔn)確陳述每種原料或中間產(chǎn)品的投料量或投料比,，包括計(jì)量單位。如果投料量不固定,，應(yīng)當(dāng)注明每種批量或產(chǎn)率的計(jì)算方法,。如有正當(dāng)理由，可制定投料量合理變動(dòng)的范圍,。

（四）生產(chǎn)地點(diǎn),、主要設(shè)備（型號(hào)及材質(zhì)等）。

（五）生產(chǎn)操作的詳細(xì)說明,，包括： 1.操作順序,；

2.所用工藝參數(shù)的范圍；

3.取樣方法說明,，所用原料,、中間產(chǎn)品及成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)； 4.完成單個(gè)步驟或整個(gè)工藝過程的時(shí)限（如適用）,； 5.按生產(chǎn)階段或時(shí)限計(jì)算的預(yù)期收率范圍,；

6.必要時(shí)，需遵循的特殊預(yù)防措施,、注意事項(xiàng)或有關(guān)參照內(nèi)容,；

7.可保證中間產(chǎn)品或原料藥適用性的貯存要求，包括標(biāo)簽,、包裝材料和特殊貯存條件以及期限,。

第七章 生產(chǎn)管理 第二十八條 生產(chǎn)操作：

（一）原料應(yīng)當(dāng)在適宜的條件下稱量，以免影響其適用性,。稱量的裝置應(yīng)當(dāng)具有與使用目的相適應(yīng)的精度,。

（二）如將物料分裝后用于生產(chǎn)的，應(yīng)當(dāng)使用適當(dāng)?shù)姆盅b容器,。分裝容器應(yīng)當(dāng)有標(biāo)識(shí)并標(biāo)明以下內(nèi)容：

1.物料的名稱或代碼,； 2.接收批號(hào)或流水號(hào)；

3.分裝容器中物料的重量或數(shù)量,； 4.必要時(shí),，標(biāo)明復(fù)驗(yàn)或重新評(píng)估日期,。

（三）關(guān)鍵的稱量或分裝操作應(yīng)當(dāng)有復(fù)核或有類似的控制手段。使用前,，生產(chǎn)人員應(yīng)當(dāng)核實(shí)所用物料正確無誤,。

（四）應(yīng)當(dāng)將生產(chǎn)過程中指定步驟的實(shí)際收率與預(yù)期收率比較。預(yù)期收率的范圍應(yīng)當(dāng)根據(jù)以前的實(shí)驗(yàn)室,、中試或生產(chǎn)的數(shù)據(jù)來確定,。應(yīng)當(dāng)對(duì)關(guān)鍵工藝步驟收率的偏差進(jìn)行調(diào)查，確定偏差對(duì)相關(guān)批次產(chǎn)品質(zhì)量的影響或潛在影響,。

（五）應(yīng)當(dāng)遵循工藝規(guī)程中有關(guān)時(shí)限控制的規(guī)定,。發(fā)生偏差時(shí)，應(yīng)當(dāng)作記錄并進(jìn)行評(píng)價(jià),。反應(yīng)終點(diǎn)或加工步驟的完成是根據(jù)中間控制的取樣和檢驗(yàn)來確定的,，則不適用時(shí)限控制。

（六）需進(jìn)一步加工的中間產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)在適宜的條件下存放,，確保其適用性,。第二十九條 生產(chǎn)的中間控制和取樣：

（一）應(yīng)當(dāng)綜合考慮所生產(chǎn)原料藥的特性、反應(yīng)類型,、工藝步驟對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量影響的大小等因素來確定控制標(biāo)準(zhǔn),、檢驗(yàn)類型和范圍。前期生產(chǎn)的中間控制嚴(yán)格程度可較低,，越接近最終工序（如分離和純化）中間控制越嚴(yán)格,。

（二）有資質(zhì)的生產(chǎn)部門人員可進(jìn)行中間控制，并可在質(zhì)量管理部門事先批準(zhǔn)的范圍內(nèi)對(duì)生產(chǎn)操作進(jìn)行必要的調(diào)整,。在調(diào)整過程中發(fā)生的中間控制檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)通常不需要進(jìn)行調(diào)查,。

（三）應(yīng)當(dāng)制定操作規(guī)程，詳細(xì)規(guī)定中間產(chǎn)品和原料藥的取樣方法,。

（四）應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程進(jìn)行取樣,，取樣后樣品密封完好，防止所取的中間產(chǎn)品和原料藥樣品被污染,。

第三十條 病毒的去除或滅活：

（一）應(yīng)當(dāng)按照經(jīng)驗(yàn)證的操作規(guī)程進(jìn)行病毒去除和滅活,。

（二）應(yīng)當(dāng)采取必要的措施，防止病毒去除和滅活操作后可能的病毒污染,。敞口操作區(qū)應(yīng)當(dāng)與其它操作區(qū)分開,，并設(shè)獨(dú)立的空調(diào)凈化系統(tǒng)。

（三）同一設(shè)備通常不得用于不同產(chǎn)品或同一產(chǎn)品不同階段的純化操作,。如果使用同一設(shè)備,，應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)?shù)那鍧嵑拖敬胧乐共《就ㄟ^設(shè)備或環(huán)境由前次純化操作帶入后續(xù)純化操作,。

第三十一條 原料藥或中間產(chǎn)品的混合：

（一）本條中的混合指將符合同一質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的原料藥或中間產(chǎn)品合并,，以得到均一產(chǎn)品的工藝過程,。將來自同一批次的各部分產(chǎn)品（如同一結(jié)晶批號(hào)的中間產(chǎn)品分?jǐn)?shù)次離心）在生產(chǎn)中進(jìn)行合并，或?qū)讉€(gè)批次的中間產(chǎn)品合并在一起作進(jìn)一步加工,，可作為生產(chǎn)工藝的組成部分,，不視為混合。

（二）不得將不合格批次與其它合格批次混合,。

（三）擬混合的每批產(chǎn)品均應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定的工藝生產(chǎn),、單獨(dú)檢驗(yàn)，并符合相應(yīng)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),。

（四）混合操作可包括： 1.將數(shù)個(gè)小批次混合以增加批量,；

2.將同一原料藥的多批零頭產(chǎn)品混合成為一個(gè)批次。

（五）混合過程應(yīng)當(dāng)加以控制并有完整記錄,，混合后的批次應(yīng)當(dāng)進(jìn)行檢驗(yàn),，確認(rèn)其符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

（六）混合的批記錄應(yīng)當(dāng)能夠追溯到參與混合的每個(gè)單獨(dú)批次,。

（七）物理性質(zhì)至關(guān)重要的原料藥（如用于口服固體制劑或混懸劑的原料藥），其混合工藝應(yīng)當(dāng)進(jìn)行驗(yàn)證,，驗(yàn)證包括證明混合批次的質(zhì)量均一性及對(duì)關(guān)鍵特性（如粒徑分布,、松密度和堆密度）的檢測(cè)。

（八）混合可能對(duì)產(chǎn)品的穩(wěn)定性產(chǎn)生不利影響的,，應(yīng)當(dāng)對(duì)最終混合的批次進(jìn)行穩(wěn)定性考察,。

（九）混合批次的有效期應(yīng)當(dāng)根據(jù)參與混合的最早批次產(chǎn)品的生產(chǎn)日期確定。第三十二條 生產(chǎn)批次的劃分原則：

（一）連續(xù)生產(chǎn)的原料藥,，在一定時(shí)間間隔內(nèi)生產(chǎn)的在規(guī)定限度內(nèi)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批,。

（二）間歇生產(chǎn)的原料藥，可由一定數(shù)量的產(chǎn)品經(jīng)最后混合所得的在規(guī)定限度內(nèi)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批,。

第三十三條 污染的控制：

（一）同一中間產(chǎn)品或原料藥的殘留物帶入后續(xù)數(shù)個(gè)批次中的,，應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格控制。帶入的殘留物不得引入降解物或微生物污染,，也不得對(duì)原料藥的雜質(zhì)分布產(chǎn)生不利影響,。

（二）生產(chǎn)操作應(yīng)當(dāng)能夠防止中間產(chǎn)品或原料藥被其它物料污染。

（三）原料藥精制后的操作,，應(yīng)當(dāng)特別注意防止污染,。第三十四條 原料藥或中間產(chǎn)品的包裝：

（一）容器應(yīng)當(dāng)能夠保護(hù)中間產(chǎn)品和原料藥，使其在運(yùn)輸和規(guī)定的貯存條件下不變質(zhì),、不受污染,。容器不得因與產(chǎn)品發(fā)生反應(yīng)、釋放物質(zhì)或吸附作用而影響中間產(chǎn)品或原料藥的質(zhì)量,。

（二）應(yīng)當(dāng)對(duì)容器進(jìn)行清潔,，如中間產(chǎn)品或原料藥的性質(zhì)有要求時(shí),，還應(yīng)當(dāng)進(jìn)行消毒，確保其適用性,。

（三）應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程對(duì)可以重復(fù)使用的容器進(jìn)行清潔,，并去除或涂毀容器上原有的標(biāo)簽。

（四）應(yīng)當(dāng)對(duì)需外運(yùn)的中間產(chǎn)品或原料藥的容器采取適當(dāng)?shù)姆庋b措施,，便于發(fā)現(xiàn)封裝狀態(tài)的變化,。

第八章 不合格中間產(chǎn)品或原料藥的處理 第三十五條 不合格的中間產(chǎn)品和原料藥可按第三十六條、第三十七條的要求進(jìn)行返工或重新加工,。不合格物料的最終處理情況應(yīng)當(dāng)有記錄,。第三十六條 返工：

（一）不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的中間產(chǎn)品或原料藥可重復(fù)既定生產(chǎn)工藝中的步驟，進(jìn)行重結(jié)晶等其它物理,、化學(xué)處理,，如蒸餾、過濾,、層析,、粉碎方法。

（二）多數(shù)批次都要進(jìn)行的返工,，應(yīng)當(dāng)作為一個(gè)工藝步驟列入常規(guī)的生產(chǎn)工藝中,。

（三）除已列入常規(guī)生產(chǎn)工藝的返工外，應(yīng)當(dāng)對(duì)將未反應(yīng)的物料返回至某一工藝步驟并重復(fù)進(jìn)行化學(xué)反應(yīng)的返工進(jìn)行評(píng)估,，確保中間產(chǎn)品或原料藥的質(zhì)量未受到生成副產(chǎn)物和過度反應(yīng)物的不利影響,。

（四）經(jīng)中間控制檢測(cè)表明某一工藝步驟尚未完成，仍可按正常工藝?yán)^續(xù)操作,，不屬于返工,。第三十七條 重新加工：

（一）應(yīng)當(dāng)對(duì)重新加工的批次進(jìn)行評(píng)估、檢驗(yàn)及必要的穩(wěn)定性考察,，并有完整的文件和記錄,，證明重新加工后的產(chǎn)品與原工藝生產(chǎn)的產(chǎn)品質(zhì)量相同?？刹捎猛津?yàn)證的方式確定重新加工的操作規(guī)程和預(yù)期結(jié)果,。

（二）應(yīng)當(dāng)按照經(jīng)驗(yàn)證的操作規(guī)程進(jìn)行重新加工，將重新加工的每個(gè)批次的雜質(zhì)分布與正常工藝生產(chǎn)的批次進(jìn)行比較,。常規(guī)檢驗(yàn)方法不足以說明重新加工批次特性的,，還應(yīng)當(dāng)采用其他的方法。

第三十八條 物料和溶劑的回收：

（一）回收反應(yīng)物,、中間產(chǎn)品或原料藥（如從母液或?yàn)V液中回收）,，應(yīng)當(dāng)有經(jīng)批準(zhǔn)的回收操作規(guī)程，且回收的物料或產(chǎn)品符合與預(yù)定用途相適應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),。

（二）溶劑可以回收,?；厥盏娜軇┰谕贩N相同或不同的工藝步驟中重新使用的，應(yīng)當(dāng)對(duì)回收過程進(jìn)行控制和監(jiān)測(cè),，確?；厥盏娜軇┓线m當(dāng)?shù)馁|(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)?；厥盏娜軇┯糜谄渌贩N的,，應(yīng)當(dāng)證明不會(huì)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量有不利影響。

（三）未使用過和回收的溶劑混合時(shí),，應(yīng)當(dāng)有足夠的數(shù)據(jù)表明其對(duì)生產(chǎn)工藝的適用性,。

（四）回收的母液和溶劑以及其它回收物料的回收與使用，應(yīng)當(dāng)有完整,、可追溯的記錄，并定期檢測(cè)雜質(zhì),。第九章 質(zhì)量管理

第三十九條 原料藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)包括對(duì)雜質(zhì)的控制（如有機(jī)雜質(zhì),、無機(jī)雜質(zhì),、殘留溶劑）。原料藥有微生物或細(xì)菌內(nèi)毒素控制要求的,，還應(yīng)當(dāng)制定相應(yīng)的限度標(biāo)準(zhǔn),。

第四十條 按受控的常規(guī)生產(chǎn)工藝生產(chǎn)的每種原料藥應(yīng)當(dāng)有雜質(zhì)檔案,。雜質(zhì)檔案應(yīng)當(dāng)描述產(chǎn)品中存在的已知和未知的雜質(zhì)情況,，注明觀察到的每一雜質(zhì)的鑒別或定性分析指標(biāo)（如保留時(shí)間）,、雜質(zhì)含量范圍,，以及已確認(rèn)雜質(zhì)的類別（如有機(jī)雜質(zhì),、無機(jī)雜質(zhì)、溶劑）。雜質(zhì)分布一般與原料藥的生產(chǎn)工藝和所用起始原料有關(guān),，從植物或動(dòng)物組織制得的原料藥、發(fā)酵生產(chǎn)的原料藥的雜質(zhì)檔案通常不一定有雜質(zhì)分布圖。

第四十一條 應(yīng)當(dāng)定期將產(chǎn)品的雜質(zhì)分析資料與注冊(cè)申報(bào)資料中的雜質(zhì)檔案，或與以往的雜質(zhì)數(shù)據(jù)相比較，查明原料,、設(shè)備運(yùn)行參數(shù)和生產(chǎn)工藝的變更所致原料藥質(zhì)量的變化,。第四十二條 原料藥的持續(xù)穩(wěn)定性考察：

（一）穩(wěn)定性考察樣品的包裝方式和包裝材質(zhì)應(yīng)當(dāng)與上市產(chǎn)品相同或相仿,。

（二）正常批量生產(chǎn)的最初三批產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)列入持續(xù)穩(wěn)定性考察計(jì)劃，以進(jìn)一步確認(rèn)有效期,。

（三）有效期短的原料藥,，在進(jìn)行持續(xù)穩(wěn)定性考察時(shí)應(yīng)適當(dāng)增加檢驗(yàn)頻次。第十章 采用傳統(tǒng)發(fā)酵工藝生產(chǎn)原料藥的特殊要求

第四十三條 采用傳統(tǒng)發(fā)酵工藝生產(chǎn)原料藥的應(yīng)當(dāng)在生產(chǎn)過程中采取防止微生物污染的措施,。

第四十四條 工藝控制應(yīng)當(dāng)重點(diǎn)考慮以下內(nèi)容：

（一）工作菌種的維護(hù),。

（二）接種和擴(kuò)增培養(yǎng)的控制。

（三）發(fā)酵過程中關(guān)鍵工藝參數(shù)的監(jiān)控,。

（四）菌體生長(zhǎng),、產(chǎn)率的監(jiān)控。

（五）收集和純化工藝過程需保護(hù)中間產(chǎn)品和原料藥不受污染,。

（六）在適當(dāng)?shù)纳a(chǎn)階段進(jìn)行微生物污染水平監(jiān)控,，必要時(shí)進(jìn)行細(xì)菌內(nèi)毒素監(jiān)測(cè)。第四十五條 必要時(shí)，應(yīng)當(dāng)驗(yàn)證培養(yǎng)基,、宿主蛋白,、其它與工藝,、產(chǎn)品有關(guān)的雜質(zhì)和污染物的去除效果,。

第四十六條 菌種的維護(hù)和記錄的保存：

（一）只有經(jīng)授權(quán)的人員方能進(jìn)入菌種存放的場(chǎng)所,。

（二）菌種的貯存條件應(yīng)當(dāng)能夠保持菌種生長(zhǎng)能力達(dá)到要求水平,，并防止污染,。

（三）菌種的使用和貯存條件應(yīng)當(dāng)有記錄。

（四）應(yīng)當(dāng)對(duì)菌種定期監(jiān)控,，以確定其適用性,。

（五）必要時(shí)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行菌種鑒別。第四十七條 菌種培養(yǎng)或發(fā)酵：

（一）在無菌操作條件下添加細(xì)胞基質(zhì),、培養(yǎng)基,、緩沖液和氣體，應(yīng)當(dāng)采用密閉或封閉系統(tǒng),。初始容器接種,、轉(zhuǎn)種或加料（培養(yǎng)基、緩沖液）使用敞口容器操作的,，應(yīng)當(dāng)有控制措施避免污染,。

（二）當(dāng)微生物污染對(duì)原料藥質(zhì)量有影響時(shí)，敞口容器的操作應(yīng)當(dāng)在適當(dāng)?shù)目刂骗h(huán)境下進(jìn)行,。

（三）操作人員應(yīng)當(dāng)穿著適宜的工作服,，并在處理培養(yǎng)基時(shí)采取特殊的防護(hù)措施。

（四）應(yīng)當(dāng)對(duì)關(guān)鍵工藝參數(shù)（如溫度,、ph值,、攪拌速度、通氣量,、壓力）進(jìn)行監(jiān)控,，保證與規(guī)定的工藝一致。必要時(shí),，還應(yīng)當(dāng)對(duì)菌體生長(zhǎng),、產(chǎn)率進(jìn)行監(jiān)控。

（五）必要時(shí),，發(fā)酵設(shè)備應(yīng)當(dāng)清潔,、消毒或滅菌。

（六）菌種培養(yǎng)基使用前應(yīng)當(dāng)滅菌,。

（七）應(yīng)當(dāng)制定監(jiān)測(cè)各工序微生物污染的操作規(guī)程,，并規(guī)定所采取的措施，包括評(píng)估微生物污染對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響,，確定消除污染使設(shè)備恢復(fù)到正常的生產(chǎn)條件,。處理被污染的生產(chǎn)物料時(shí)，應(yīng)當(dāng)對(duì)發(fā)酵過程中檢出的外源微生物進(jìn)行鑒別,，必要時(shí)評(píng)估其對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響,。

（八）應(yīng)當(dāng)保存所有微生物污染和處理的記錄。

（九）更換品種生產(chǎn)時(shí),，應(yīng)當(dāng)對(duì)清潔后的共用設(shè)備進(jìn)行必要的檢測(cè),，將交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)降低到最低程度。

第四十八條 收獲,、分離和純化：

（一）收獲步驟中的破碎后除去菌體或菌體碎片,、收集菌體組分的操作區(qū)和所用設(shè)備的設(shè)計(jì)，應(yīng)當(dāng)能夠?qū)⑽廴撅L(fēng)險(xiǎn)降低到最低程度,。

（二）包括菌體滅活,、菌體碎片或培養(yǎng)基組分去除在內(nèi)的收獲及純化，應(yīng)當(dāng)制定相應(yīng)的操作規(guī)程，采取措施減少產(chǎn)品的降解和污染,，保證所得產(chǎn)品具有持續(xù)穩(wěn)定的質(zhì)量,。

（三）分離和純化采用敞口操作的，其環(huán)境應(yīng)當(dāng)能夠保證產(chǎn)品質(zhì)量,。

（四）設(shè)備用于多個(gè)產(chǎn)品的收獲,、分離、純化時(shí),，應(yīng)當(dāng)增加相應(yīng)的控制措施,，如使用專用的層析介質(zhì)或進(jìn)行額外的檢驗(yàn)。第十一章 術(shù)語

第四十九條 下列術(shù)語含義是：

（一）傳統(tǒng)發(fā)酵

指利用自然界存在的微生物或用傳統(tǒng)方法（如輻照或化學(xué)誘變）改良的微生物來生產(chǎn)原料藥的工藝,。用“傳統(tǒng)發(fā)酵”生產(chǎn)的原料藥通常是小分子產(chǎn)品,，如抗生素,、氨基酸,、維生素和糖類。

（二）非無菌原料藥

法定藥品標(biāo)準(zhǔn)中未列有無菌檢查項(xiàng)目的原料藥,。

（三）關(guān)鍵質(zhì)量屬性

指某種物理,、化學(xué)、生物學(xué)或微生物學(xué)的性質(zhì),，應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)限度,、范圍或分布，保證預(yù)期的產(chǎn)品質(zhì)量,。

（四）工藝助劑

在原料藥或中間產(chǎn)品生產(chǎn)中起輔助作用,、本身不參與化學(xué)或生物學(xué)反應(yīng)的物料（如助濾劑、活性炭,，但不包括溶劑）,。

（五）母液

結(jié)晶或分離后剩下的殘留液。

藥企gmp自檢計(jì)劃及報(bào)告 藥廠gmp自檢計(jì)劃篇三

gmp車間流程

一．物料管理：包括原料,，輔料和包裝材料,，中間產(chǎn)品，成品等,；

目標(biāo)：（1）預(yù)防污染,，混淆和差錯(cuò)；

（2）確保儲(chǔ)存條件,，保證產(chǎn)品質(zhì)量,；

（3）防止不合格物料投入使用或成品出廠；

（4）控制物料的追溯性,，數(shù)量,，狀態(tài)和效期； 內(nèi)容：（1）規(guī)范購(gòu)入：藥品生產(chǎn)所用物料應(yīng)符合藥品標(biāo)準(zhǔn),，包裝材料標(biāo)準(zhǔn)或其他有關(guān)規(guī)定,，不得對(duì)藥品的質(zhì)量產(chǎn)生不良影響,；藥品所用物料應(yīng)從符合規(guī)定的單位購(gòu)進(jìn)，并按規(guī)定驗(yàn)收入庫,；可通過以下措施來保障：供應(yīng)商的選擇和評(píng)估,，定點(diǎn)采購(gòu)，按批驗(yàn)收和取樣檢驗(yàn),；

（2）合理儲(chǔ)存：物料的儲(chǔ)存需按其性質(zhì)分類貯存,，在規(guī)定條件下貯存，在規(guī)定期限內(nèi)使用及貯存期的養(yǎng)護(hù)

①分類原則：常溫,，陰涼,，冷藏及低濕等分開；固體,，液體原料分開儲(chǔ)存,；

揮發(fā)性物料避免污染其他物料；特殊物料按相應(yīng)規(guī)定儲(chǔ)存和管理并立明顯標(biāo)志,；

②儲(chǔ)存條件：溫度：冷藏：2~10℃

陰涼：20℃以下

常溫：0~30℃

相對(duì)濕度：一般為45%~75%,；特殊要求按規(guī)定儲(chǔ)存；

儲(chǔ)存要求：遮光,、干燥,、密閉、密封,、通風(fēng)等,；

③使用期限：物料應(yīng)按規(guī)定的使用期限儲(chǔ)存，無規(guī)定使用期限的,，其儲(chǔ)存一般不超過三年,，期滿后復(fù)檢；

④倉(cāng)儲(chǔ)設(shè)施及養(yǎng)護(hù)：儲(chǔ)存區(qū)應(yīng)有與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的面積和空間,，用于存放物料,，中間產(chǎn)品，待驗(yàn)品和成品,，應(yīng)能最大限度地減少差錯(cuò)和交叉污染,；倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)要保持清潔和干燥，照明通風(fēng)及溫濕度的控制應(yīng)符合儲(chǔ)存要求并定期監(jiān)測(cè),；

（3）控制放行與發(fā)放接收：①物料狀態(tài)與控制：待驗(yàn)：黃色,，處于擱置等待

狀態(tài)；合格：綠色,，允許使用或被批準(zhǔn)放行,；不合格：紅色，不能使用或不準(zhǔn)放行； ②發(fā)放和使用：質(zhì)量管理部門依據(jù)物料的購(gòu)進(jìn)情況及檢驗(yàn)結(jié)果確定物料是否被放行,，依據(jù)生產(chǎn),，包裝指令發(fā)放，發(fā)放領(lǐng)用應(yīng)復(fù)核,，及時(shí)登記卡,，帳，便于追溯,，物料的拆零環(huán)境應(yīng)和生產(chǎn)環(huán)境相適應(yīng),，防止污染，做到先進(jìn)先出,，近期先出,；

③中間產(chǎn)品的流轉(zhuǎn)：為避免物料在傳遞的過程中出錯(cuò)，應(yīng)按規(guī)程操作,，及時(shí)正確標(biāo)志,、發(fā)放、接收,、認(rèn)真復(fù)核并做好記錄,；

④成品放行：放行前質(zhì)量管理部門應(yīng)對(duì)有關(guān)記錄進(jìn)行審核,，包括配料,，稱重過程的復(fù)核，各生產(chǎn)工序檢查記錄,，儀器設(shè)備操作記錄,，清場(chǎng)記錄，中間產(chǎn)品質(zhì)量檢驗(yàn)結(jié)果,，成品質(zhì)量檢驗(yàn)結(jié)果等,，符合要求并有審核人簽字方可放行；未經(jīng)審核批準(zhǔn)的成品不得發(fā)放銷售,； ⑤特殊物料的管理：成品標(biāo)簽應(yīng)由專人保管,，憑批包裝指令發(fā)放，按實(shí)際需求量領(lǐng)用,，標(biāo)簽要計(jì)數(shù)發(fā)放,，領(lǐng)用人核對(duì)，簽名,，使用數(shù),，殘損數(shù)及剩余數(shù)之和與領(lǐng)用數(shù)相符，印有批號(hào)的殘損或剩余標(biāo)簽應(yīng)有專人負(fù)責(zé)計(jì)數(shù)銷毀,，標(biāo)簽發(fā)放使用銷毀應(yīng)有記錄,；劇毒品及貴重物品應(yīng)專人專柜，雙人雙鎖保存；

（4）有效追溯：物料,，中間產(chǎn)品和成品均要建立系統(tǒng)唯一的編碼,，以區(qū)別于

其他所有種類和批次：①物料的編碼系統(tǒng)：物料代碼：通過物料代碼能有效識(shí)別物料的種類，具體名稱,，規(guī)格及其標(biāo)準(zhǔn),，根據(jù)物料代

碼領(lǐng)取物料，能有效防止混淆和差錯(cuò),；②物料及產(chǎn)品批號(hào)：通過物料批號(hào)使任一具體批次的物料的購(gòu)進(jìn),、驗(yàn)收、取樣,、檢驗(yàn),、儲(chǔ)存、發(fā)放,、使用等信息通過批號(hào)聯(lián)系起來,，使物料便于識(shí)別，核對(duì)和追溯,；

③帳卡物相符：物料帳：同一物料相關(guān)信息的登記,，包括來源去向

及結(jié)存數(shù)量；貨位卡：識(shí)別貨跺的依據(jù),，記載該貨位的來源及去向,；物料簽：用于識(shí)別單獨(dú)一件物料或產(chǎn)品的依據(jù)和標(biāo)示，帳卡物相應(yīng)信息必須保持一致,；各檔案相關(guān)性和可追溯性：批檔案包括物料的購(gòu)進(jìn),、驗(yàn)收、儲(chǔ)存,、發(fā)放及批物料檢驗(yàn)等,，產(chǎn)品檔案包括批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄,、批檢驗(yàn)記錄,、批監(jiān)控記錄及批發(fā)貨記錄和批銷售記錄；所有相關(guān)信息應(yīng)一致并可追溯,；

二：生產(chǎn)管理：包括生產(chǎn)過程控制和生產(chǎn)環(huán)境控制,；

生產(chǎn)管理是實(shí)現(xiàn)物料到成品的轉(zhuǎn)變過程，物料的質(zhì)量和生產(chǎn)過程的質(zhì)量共同構(gòu)成產(chǎn)品的質(zhì)量,；

（1）生產(chǎn)工藝：應(yīng)嚴(yán)格按注冊(cè)批準(zhǔn)工藝規(guī)程進(jìn)行生產(chǎn),，并依據(jù)工藝規(guī)程制定批指令，操作規(guī)程和批生產(chǎn)記錄,，生產(chǎn)必須嚴(yán)格按照工藝和操作規(guī)程的方法,，步驟進(jìn)行,，并對(duì)關(guān)鍵操作進(jìn)行復(fù)核，（2）批生產(chǎn)記錄：①根據(jù)工藝規(guī)程制定批生產(chǎn)記錄母本,，批記錄的發(fā)放應(yīng)可控,，并可追溯；

②記錄的內(nèi)容包括：產(chǎn)品名稱,，生產(chǎn)批號(hào),，生產(chǎn)日期，操作者,，復(fù)核者簽名,，有關(guān)操作與設(shè)備，相關(guān)階段的產(chǎn)品數(shù)量,，物料平衡的計(jì)算,，生產(chǎn)過程的控制記錄等，批記錄的填寫應(yīng)及時(shí),、完整,、準(zhǔn)確、整潔,、清晰可辨,，不得撕毀和任意涂改，更改時(shí)應(yīng)在更改處簽名,，注明日期并使原始數(shù)據(jù)仍可辨認(rèn),，必要應(yīng)注明原因； ③批生產(chǎn)記錄應(yīng)按批號(hào)歸檔,，保存至產(chǎn)品有效期后一年,，未規(guī)定有效期的，其批生產(chǎn)記錄至少保存三年,；

（3）①生產(chǎn)過程控制：生產(chǎn)前應(yīng)檢查現(xiàn)場(chǎng)衛(wèi)生及設(shè)備狀態(tài)標(biāo)示，確認(rèn)操作間及設(shè)備,，容器及計(jì)量器具清潔完好,，無上次生產(chǎn)遺留物；各儀器和設(shè)備標(biāo)示清楚,，處于待運(yùn)行和已清潔的狀態(tài),；

②生產(chǎn)操作人員應(yīng)穿戴工作服，經(jīng)過上崗培訓(xùn),，能夠嚴(yán)格按規(guī)定事項(xiàng),、方法、步驟,、順序,、時(shí)間等進(jìn)行操作,，并對(duì)生產(chǎn)過程控制點(diǎn)及項(xiàng)目按照規(guī)定的頻次和標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行取樣檢測(cè)控制和復(fù)核，③中間控制品或成品的取樣點(diǎn)的環(huán)境應(yīng)符合取樣要求,，必要時(shí)應(yīng)有防止產(chǎn)生污染和交叉污染的措施,；

④配料稱量前應(yīng)核對(duì)物料的品名、規(guī)格,、批號(hào),、效期和狀態(tài)，計(jì)量器具經(jīng)過校準(zhǔn)和調(diào)零,，且其精度應(yīng)能滿足所稱重量的要求,，并有其他人復(fù)核，稱量的環(huán)境應(yīng)與生產(chǎn)要求一致,，有捕塵和防止交叉污染的設(shè)施,；

⑤生產(chǎn)過程中也應(yīng)有防止物料及產(chǎn)品所產(chǎn)生的塵粒、氣體,、蒸汽等引起的污染和交叉污染的措施,；

⑥每一生產(chǎn)操作間或生產(chǎn)用設(shè)備容器應(yīng)有所生產(chǎn)的產(chǎn)品或物料名稱，批號(hào),，數(shù)量等狀態(tài)標(biāo)識(shí),；生產(chǎn)過程中使用的工藝用物料、水,、氣,、廢水等管道應(yīng)有明顯標(biāo)示并注明流向；

⑦每一生產(chǎn)階段完成后必須由生產(chǎn)操作人員清場(chǎng),，填寫清場(chǎng)記錄,，內(nèi)容包括：工序品名、生產(chǎn)批號(hào),、清場(chǎng)日期,、檢查項(xiàng)目及結(jié)果，清場(chǎng)負(fù)責(zé)人及復(fù)查人簽名,，清場(chǎng)記錄應(yīng) 歸入批生產(chǎn)記錄,；

⑧在每批的一個(gè)工序或生產(chǎn)階段結(jié)束后，需要將物料的用量或產(chǎn)品產(chǎn)量的理論與實(shí)際之間比較,，如果偏差超出正常情況,，必須調(diào)查評(píng)價(jià)，排除質(zhì)量問題后才能流入下一工序或出廠,，即物料,，中間產(chǎn)品，成品在使用前,、轉(zhuǎn)入下一工序時(shí),、出廠前都要經(jīng)qa審查是否符合規(guī)定,，并決定是否放行或流轉(zhuǎn)；

⑨對(duì)成品有影響的關(guān)鍵物料,，當(dāng)供應(yīng)商發(fā)生改變時(shí),，生產(chǎn)前應(yīng)做應(yīng)用性試驗(yàn)； ⑩使用后剩余的散裝物料應(yīng)及時(shí)密封,，有使用人注明開啟日期,，剩余量，使用者和復(fù)核者簽字后辦理退庫手續(xù),；

（4）①生產(chǎn)環(huán)境的控制：為控制污染和交叉污染,，應(yīng)采取適當(dāng)?shù)募夹g(shù)手段或措施：設(shè)置必要的氣閘和通風(fēng)；

②盡量降低因空氣循環(huán)使用,，或未充分處理的空氣再次進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)所致污染的風(fēng)險(xiǎn),；

③在易發(fā)生交叉污染的生產(chǎn)區(qū)，操作人員應(yīng)穿戴防護(hù)服,；有避免交叉污染的捕塵和防塵設(shè)施,；

④使用密閉的系統(tǒng)進(jìn)行生產(chǎn)； ⑤設(shè)備使用清潔狀態(tài)標(biāo)示,；

⑥有適于物料中間產(chǎn)品及成品和所用器具暫存的區(qū)域,；

⑦生產(chǎn)操作與設(shè)備應(yīng)按工藝的流程順序合理布局,，使物料的生產(chǎn)按同一順序方向流轉(zhuǎn),，以減少交叉污染的可能性；

（5）①返工或重新加工及混批的管理：不合格的中間產(chǎn)品和成品一般不得進(jìn)行返工或重新加工,，只有經(jīng)質(zhì)量部門對(duì)相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估,，其不影響最終成品的質(zhì)量，符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),，才允許返工或重新加工處理,，②返工或重新加工應(yīng)有專用記錄；加工后的批號(hào)在原批號(hào)后加一代碼以示區(qū)別,； ③混批的批號(hào)應(yīng)在該流水批號(hào)后加一代碼區(qū)別,，并由車間登記所有混批的批次；

（6）生產(chǎn)過程緊急情況處理：出現(xiàn)緊急情況時(shí)如停水,、電或設(shè)備故障等，應(yīng)立即停止操作,，關(guān)閉設(shè)備和電源,，做好相關(guān)狀態(tài)標(biāo)示和記錄，經(jīng)質(zhì)量部門評(píng)價(jià)后按規(guī)定處理,；

三：包裝管理：①根據(jù)包裝指令包裝前應(yīng)檢查包裝清場(chǎng)紀(jì)錄,，每一包裝場(chǎng)所應(yīng)標(biāo)明包裝中的產(chǎn)品名稱和批號(hào),，②應(yīng)核對(duì)所有發(fā)放的包裝材料的數(shù)量和標(biāo)簽內(nèi)容與生產(chǎn)指令是否相符，如實(shí)填寫批包裝記錄,，內(nèi)容包括：待包裝產(chǎn)品的名稱,，批號(hào)規(guī)格印有批號(hào)的標(biāo)簽及產(chǎn)品合格證，包裝材料的發(fā)放數(shù)量,、發(fā)放人,、領(lǐng)用人及復(fù)核人的簽名，已包裝產(chǎn)品的數(shù)量及包裝清場(chǎng)記錄,，③包裝結(jié)束后應(yīng)對(duì)已包裝和貼簽的產(chǎn)品進(jìn)行檢查,，保證本批容器和包裝的標(biāo)簽正確無誤，包裝記錄應(yīng)有復(fù)核人簽名,，生產(chǎn)負(fù)責(zé)人簽名等,；

④已打印批號(hào)的剩余包材應(yīng)全部銷毀，并記錄,，未打印批號(hào)的包材應(yīng)退庫,，并嚴(yán)格按相關(guān)規(guī)程執(zhí)行；

⑤核對(duì)包裝后的清場(chǎng)記錄,；

四：庫存管理：①產(chǎn)品入庫應(yīng)登記產(chǎn)品名稱,，批號(hào)，入庫時(shí)間,，數(shù)量,，規(guī)格等相關(guān)信息，②庫存的環(huán)境應(yīng)能滿足產(chǎn)品的要求,，③入庫后做好貨位狀態(tài)卡標(biāo)示,；

④產(chǎn)品的出庫發(fā)貨應(yīng)根據(jù)發(fā)貨指令做好登記記錄，內(nèi)容包括：產(chǎn)品名稱,，批號(hào),，發(fā)貨數(shù)量，剩余數(shù)量,，發(fā)貨日期,，去向及負(fù)責(zé)人等，應(yīng)做到最早批準(zhǔn)庫存的產(chǎn)品先銷售,，⑤銷售部門應(yīng)建立每批產(chǎn)品的批銷售記錄,，以保證產(chǎn)品能有效追溯，若有必要,，便于撤回,；

藥企gmp自檢計(jì)劃及報(bào)告 藥廠gmp自檢計(jì)劃篇四

原料藥xx生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理內(nèi)審報(bào)告

一.企業(yè)概況

浙江xxxxxx藥業(yè)有限公司始建于xxx年，注冊(cè)資金xxx萬元,，是原料藥xxxxxx的生產(chǎn)場(chǎng)所,。位于浙江省xxxx號(hào),，公司東面xxx，南面xxx,，西面xxx,，北面xxx。企業(yè)占地xxx平方米,，建筑面積xxx平方米,，廠區(qū)布局合理，人流,、物流通道分開,。主要生產(chǎn)、銷售關(guān)鍵中間體,、合成api,。預(yù)計(jì)總投資為xx個(gè)億，現(xiàn)已投入約xxx億元完成一期建設(shè),，二期建設(shè)基本完成,，已有xxx幢車間建成，相應(yīng)的基礎(chǔ)配套設(shè)施及公用工程包括給排水系統(tǒng),、循環(huán)水系統(tǒng),、純化水系統(tǒng)、供熱系統(tǒng),、供電系統(tǒng),、污水處理系統(tǒng)、罐區(qū),、倉(cāng)庫等均已建成?，F(xiàn)有公用工程能力可滿足原料藥xxxxxx項(xiàng)目的需要。

二.原料藥xxxxxx的gmp實(shí)施情況：

原料藥xxxxxx是已有xxx藥典標(biāo)準(zhǔn)的化學(xué)藥品,，公司于xxx年開始研發(fā)原料藥xxxxxx,，xxx年下半年進(jìn)行了xx批中試試產(chǎn)，xxx年上半年進(jìn)行了三個(gè)批次的工藝驗(yàn)證,。xxxx年上半年驗(yàn)證之后進(jìn)行了xxx個(gè)批次的生產(chǎn),。

qa于xxx年xx月組織各部門負(fù)責(zé)人對(duì)照gmp條例和檢查細(xì)則對(duì)公司的硬件和軟件進(jìn)行了全面自檢，下面就人員,、廠房與設(shè)施,、設(shè)備、物料,、衛(wèi)生,、驗(yàn)證、文件,、生產(chǎn)管理,、質(zhì)量管理等方面的自檢情況匯報(bào)如下：

（一）機(jī)構(gòu)和人員

公司實(shí)行總經(jīng)理負(fù)責(zé)制，總經(jīng)理對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量負(fù)全部責(zé)任,，質(zhì)量副總經(jīng)理協(xié)助總經(jīng)理工作,。公司高級(jí)管理人員均為大專以上學(xué)歷，部門關(guān)鍵崗位負(fù)責(zé)人也均為大專以上學(xué)歷,，生產(chǎn)和質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人也均為大專以上學(xué)歷,，長(zhǎng)期從事藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理，具有豐富的工作經(jīng)驗(yàn)和管理能力,。

涉及原料藥xxxxxx的生產(chǎn)和質(zhì)量管理人員為xxx人,。主要崗位人員的教育、經(jīng)歷簡(jiǎn)況如下：

1． 公司總經(jīng)理,、法人代表：xxx,，xxx年畢業(yè)于浙江xxx，從事醫(yī)藥化工生產(chǎn),、質(zhì)量管理xx年,，熟悉gmp標(biāo)準(zhǔn)并能夠按gmp要求組織生產(chǎn)和質(zhì)量管理。

2． 質(zhì)量副總：xxx,，工程師,，大專，xxx年畢業(yè)于xxx,，從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理工作xx年,，熟悉藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的相關(guān)法律法規(guī)要求以及gmp規(guī)范要求，有豐富的質(zhì)量管理經(jīng)驗(yàn),；

3． qa經(jīng)理：xxx,，助理工程師，大學(xué)本科,，xxx年畢業(yè)于xxx專業(yè),，從事藥品開發(fā)、生產(chǎn)和質(zhì)量管理xx年,，分管質(zhì)量管理和gmp體系建立,、實(shí)施近xx年，熟悉gmp規(guī)范要求,，有豐富的組織,、管理經(jīng)驗(yàn)；

4． 生產(chǎn)副總：xxx,，助理工程師,，xxx年畢業(yè)于浙江xxx專業(yè)，從事醫(yī)藥生產(chǎn)、技術(shù)管理xx年,，有豐富的經(jīng)驗(yàn),，能夠按gmp要求組織生產(chǎn)管理；

5． qc經(jīng)理：xxx,，助理工程師,，大學(xué)本科，xxx年畢業(yè)于浙江xxx學(xué)院,，從事檢驗(yàn)和檢測(cè)工作xx年,，有豐富的藥品檢驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)；

6． 供應(yīng)部副經(jīng)理：xxx,，大專,，xxx年xx專業(yè)，從事采購(gòu)xx年,，有豐富的原料采購(gòu)經(jīng)驗(yàn),；

7． 工程部經(jīng)理：xxx，大專,，浙江xxx,，從事藥品生產(chǎn)設(shè)備安裝、維護(hù)和管理等xx年,，積累了豐富的設(shè)備,、設(shè)施管理經(jīng)驗(yàn)。

8． 物流中心負(fù)責(zé)人：xxxx,，高中,，xxx中學(xué)，從事藥品物料管理等xxx年,，積累了豐富的物料管理經(jīng)驗(yàn),。

9． 車間主任：

原料藥xxxxxx生產(chǎn)車間主任：xxx，xxx年畢業(yè)于浙江xx專業(yè),，從事藥品研發(fā),、生產(chǎn)管理xxx年，有藥廠技術(shù),、工藝,、生產(chǎn)管理的豐富經(jīng)歷和gmp相關(guān)知識(shí)和意識(shí)。

10． 質(zhì)量檢驗(yàn)（qc）：人員配備xxx名,，其中中專及以上學(xué)歷的為xxx名,，占qc全體人員的xxx%，全部人員均經(jīng)過gmp知識(shí)培訓(xùn)和專業(yè)知識(shí)培訓(xùn),，并已經(jīng)藥檢部門培訓(xùn)獲得相應(yīng)的資格證書,；

11． 質(zhì)量保證（qa）：人員配備xxx人，其中大專以上學(xué)歷xxx名，全部人員經(jīng)過gmp質(zhì)量培訓(xùn),。

12． 職責(zé)：公司所有相關(guān)質(zhì)量崗位,，均規(guī)定其職責(zé)，各崗位按規(guī)定履行職責(zé),。

13． 培訓(xùn)：公司自xx年建立質(zhì)量體系以來,，所有相關(guān)人員由公司辦根據(jù)不同對(duì)象分別制訂年度培訓(xùn)計(jì)劃，培訓(xùn)教育已成為制度化,、規(guī)模化,，并且每年都對(duì)員工進(jìn)行了考核和評(píng)價(jià),，同時(shí)根據(jù)需要?jiǎng)討B(tài)補(bǔ)充，定期對(duì)所有人員進(jìn)行g(shù)mp知識(shí)的培訓(xùn),，增強(qiáng)全公司員工的gmp意識(shí),。經(jīng)常性的派員參加各級(jí)藥品管理機(jī)構(gòu)舉辦的各類培訓(xùn)，吸收新的知識(shí),，不斷提高自身能力,。

（二）廠房和設(shè)施

我公司原料藥xxxxxx的生產(chǎn)廠房設(shè)施是按gmp要求組織設(shè)計(jì)、施工,、生產(chǎn) 區(qū)的周圍環(huán)境,、場(chǎng)地、空氣,、水質(zhì)均符合藥品生產(chǎn)要求,。

1.廠房條件：

xxxxxx產(chǎn)品生產(chǎn)位于xx車間（工廠編號(hào)），xx車間在廠區(qū)東北地段,，該車間總面積約3278平方米,，車間設(shè)備已完成安裝、運(yùn)行及性能確認(rèn),。xxxxxx產(chǎn)品年生產(chǎn)能力為1～2t/年,。

公共布局：廠內(nèi)布局，廠區(qū)各生活,、生產(chǎn),、輔助等系統(tǒng)區(qū)域功能清晰，行政與檢測(cè)為同樓不同層,，不會(huì)產(chǎn)生相互的影響,，生產(chǎn)區(qū)內(nèi)的能源、動(dòng)力單獨(dú)設(shè)置,，由工程部負(fù)責(zé)專門管理,。生產(chǎn)區(qū)內(nèi)周圍綠化，基本達(dá)到地面無露土的要求，生產(chǎn)區(qū)內(nèi)路面均為水泥路面,，平整,，不積水，少起塵,，廢棄物和垃圾每天清理,，生產(chǎn)區(qū)內(nèi)有效避免蚊蠅的滋生。

倉(cāng)貯：已建設(shè)完成的倉(cāng)庫總面積達(dá)到8000多m2,。其中溶劑罐區(qū)面積1805m2（南北長(zhǎng)95m,，東西寬19m）。綜合倉(cāng)庫一幢,，4543.5m2,，共有三樓，主要放置固體原料,、中間體,、成品、包裝材料,。成品倉(cāng)庫有退貨區(qū)和不合格區(qū),。原料庫、成品庫均設(shè)置了不合格品區(qū),。甲類物品庫三幢,，總面積2088.5m2，用于存放液體物料和劇毒品等原料,。

各庫區(qū)有防蟲,、防鼠、通風(fēng)設(shè)施,，庫內(nèi)設(shè)墊板,，空間寬敞明亮，貨位整齊,，分類堆放,，并對(duì)各庫區(qū)環(huán)境進(jìn)行監(jiān)測(cè)記錄。

成品倉(cāng)庫配置空調(diào)系統(tǒng),，具備溫控,、除濕功能，并對(duì)環(huán)境進(jìn)行監(jiān)測(cè)和記錄,，能滿足貯存條件,。

檢測(cè)中心（qc）：設(shè)在辦公樓一至三樓，六樓（微生物實(shí)驗(yàn)室）,，與生產(chǎn)區(qū)嚴(yán)格分開,，總面積約1400m2,，分別配有儀器室、化測(cè)室和留樣室等,。精密儀器均配備有防靜電,、震動(dòng)、潮濕和突然斷電影響的設(shè)施,。

2.公共設(shè)施：

純化水系統(tǒng)為二級(jí)反滲透系統(tǒng),，是由杭州美亞水處理科技有限公司制造，產(chǎn)水量為10t/h,，本系統(tǒng)所用原水為市政飲用水,，符合國(guó)家飲用水標(biāo)準(zhǔn)。原水通過原水增壓裝置送入機(jī)械過濾器,，機(jī)械過濾器除去水中的機(jī)械雜質(zhì),、懸浮物及部分有機(jī)物；在原水增壓裝置和機(jī)械過濾器之間設(shè)置了絮凝劑計(jì)量泵,，絮凝劑計(jì)量泵將一定濃度的絮凝劑注入管道，在管道內(nèi)與原水混合反應(yīng)后,，進(jìn)入機(jī)械過濾器,，提高機(jī)械過濾器的過濾效果；機(jī)械過濾器的產(chǎn)水經(jīng)管道進(jìn)入活性炭過濾器,，活性炭過濾器吸附水中的有機(jī)物和余氯,，并確保活性炭過濾器出水合格,，進(jìn)入反滲透裝置,；在活性 炭過濾器和反滲透裝置之間設(shè)置了阻垢劑計(jì)量泵，將一定濃度的阻垢劑注入,，延長(zhǎng)反滲透膜的壽命,，反滲透產(chǎn)水進(jìn)入純化水罐經(jīng)巴氏消毒后由純化水增壓裝置輸送到使用點(diǎn)。純化水水質(zhì)電導(dǎo)率符合ep藥典,，usp藥典標(biāo)準(zhǔn)其它指標(biāo)符合中國(guó)藥典2010版要求,。

除污水站化驗(yàn)室外，已建有綜合化驗(yàn)室,，配有液相色譜儀xxx臺(tái),，氣相色譜儀xx臺(tái)以及紅外色譜儀、紫外分光光度計(jì),、原子吸收儀,、旋光儀、熔點(diǎn)儀,、恒溫恒濕培養(yǎng)箱,、烘箱,、滴定儀等設(shè)備。

給排水系統(tǒng)：工業(yè)新鮮水和生活用水由臨海川南工業(yè)園區(qū)自來水管網(wǎng)直接供給,，水源接自杜橋水廠,，供水壓力>0.3mpa。排水采取清污分流制,，清下水暗管收集后,，就近排入雨水井。生產(chǎn)廢水經(jīng)廠內(nèi)污水處理站預(yù)處理達(dá)到二級(jí)排放標(biāo)準(zhǔn)后納入園區(qū)污水管網(wǎng),，最終排入臺(tái)州灣,。

通訊及火災(zāi)報(bào)警系統(tǒng)：每個(gè)車間配防爆對(duì)講機(jī)；車間,、甲類危險(xiǎn)品庫配煙感,、溫感報(bào)警器；廠區(qū)配報(bào)警聯(lián)絡(luò)系統(tǒng),。

消防系統(tǒng)：現(xiàn)有消防泵,，配兩臺(tái)大泵（流量q為180 m3/h）和兩臺(tái)小泵（流量q為60 m3/h），以及一個(gè)500 m3的消防水池,。

供熱系統(tǒng)：由園區(qū)熱電廠集中供熱,，供汽壓力0.8mpa。

廢水預(yù)處理系統(tǒng)：建有處理能力為1000 m3/h的污水處理系統(tǒng),。

廢氣預(yù)處理系統(tǒng)：建有3套處理能力均為60000m3/h的廢氣處理系統(tǒng),。

循環(huán)冷卻水系統(tǒng)：各車間獨(dú)立配置、獨(dú)立控制,，其中三,、四車間蓄水量100 m3，計(jì)劃用量600 m3/h,，九,、十車間蓄水量150 m3，計(jì)劃用量1200 m3/h,，一,、二車間蓄水量100 m3，計(jì)劃用量600 m3/h,，五車間蓄水量80 m3,，計(jì)劃用量300 m3/h，十二車間南面冷卻水池蓄水量150 m3,，計(jì)劃用量1400 m3/h,。

供電系統(tǒng)：由10kv雙回路供電，廠內(nèi)設(shè)10kv變電所一座,，1250kva變壓器兩臺(tái),。

冷凍系統(tǒng)：一車間配一臺(tái)制冷量為45萬大卡冷凍機(jī),；三車間、四車間配一臺(tái)制冷量為40萬大卡冷凍機(jī),；十車間配一臺(tái)制冷量為45萬大卡冷凍機(jī)和一臺(tái)制冷量為50萬大卡冷凍機(jī),；十二車間配一臺(tái)制冷量為30萬大卡冷凍機(jī)和一臺(tái)制冷量為60萬大卡冷凍機(jī)。

空調(diào)：hvac系統(tǒng)是由一臺(tái)送風(fēng)量為6000多m3/h,，空氣經(jīng)處理裝置（冷,、熱）、空氣輸送和分配部分等組成一個(gè)完整的系統(tǒng),。對(duì)空氣進(jìn)行冷卻和加熱處理,。該系統(tǒng) 從吸入新風(fēng)開始，分為初,、中,、高三級(jí)過濾，確保凈化室內(nèi)空氣的質(zhì)量,。粉碎間,、混合間的氣體通過中效過濾處理后排至室外。

（三）設(shè)備

公司qc主要檢測(cè)器具（儀器）xx臺(tái)/套,，其中主要大型分析儀器有高效液相色譜儀xxx臺(tái),，旋光儀1臺(tái)，氣相色譜儀6臺(tái),，馬爾文粒度儀1臺(tái)，原子吸收儀1臺(tái),，水分測(cè)定儀1臺(tái),，紅外光譜儀1臺(tái)等；

原料藥xxxxxx生產(chǎn)車間設(shè)備52臺(tái)/套,，計(jì)量器具200多件,，生產(chǎn)車間設(shè)備、設(shè)施以及容器等的日常使用,、清洗由車間負(fù)責(zé),，定期的維修和保養(yǎng)由工程部負(fù)責(zé)，驗(yàn)證由qa組織,，確保設(shè)備能力滿足生產(chǎn)要求,；

計(jì)量和檢測(cè)設(shè)施的管理，車間配備計(jì)量員,，對(duì)生產(chǎn)車間領(lǐng)用器具進(jìn)行檢查,，工程部計(jì)量室對(duì)計(jì)量器具進(jìn)行定期檢查以及校準(zhǔn)安排，qc負(fù)責(zé)大型檢測(cè)儀器的日常比對(duì)和校準(zhǔn),，確保在用器具狀態(tài)標(biāo)志有效明顯,，精度和范圍符合質(zhì)量控制要求,；

（四）物料

公司按gmp要求制訂了嚴(yán)格的物料管理制度，原料,、輔料,、包裝材料等物資的采購(gòu)、物料編號(hào),、檢驗(yàn),、儲(chǔ)存、定置,、發(fā)放,、清潔、退庫,、稱量,、盤點(diǎn)、復(fù)驗(yàn),、使用等均規(guī)定了程序并記錄,，從而保證使用的物料均符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

所有的主要原料,、輔料,、包裝物均制訂各原料供應(yīng)商評(píng)價(jià)計(jì)劃和進(jìn)廠檢驗(yàn)規(guī)定，原料做到定點(diǎn)采購(gòu),，并建立供應(yīng)商單位檔案,。供應(yīng)部根據(jù)供應(yīng)商名錄，組織原輔料的采購(gòu),。倉(cāng)庫對(duì)進(jìn)貨物料先對(duì)來源,、數(shù)量等檢查后，報(bào)qc檢驗(yàn),，只有檢驗(yàn)合格才能入庫,。對(duì)不合格物料有專區(qū)存放，并有明顯的標(biāo)志,，并制訂處理規(guī)程,，確保不合格物料不入庫、不使用,。入庫物料按照物資定置管理要求和相應(yīng)的規(guī)定做出標(biāo)識(shí),，并做好相應(yīng)的防護(hù)、安全隔離等,。庫區(qū)有防潮,、通風(fēng)設(shè)施，庫內(nèi)保持清潔,、整齊,、干燥,，并進(jìn)行溫濕度記錄。物料發(fā)放時(shí),，嚴(yán)格執(zhí)行“先進(jìn)先出”原則,。

成品在未接到放行通知前，嚴(yán)禁發(fā)貨銷售,，庫內(nèi)合格品按品名,、批號(hào)分開碼放，先進(jìn)先出,。發(fā)貨有銷售記錄,，使發(fā)出產(chǎn)品有可追溯性，并有退貨記錄,。對(duì)超過貯存期產(chǎn)品按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)全項(xiàng)復(fù)驗(yàn)，只有合格方可使用,。保證不合格的成品不銷售,。

原料藥標(biāo)簽經(jīng)qa審核后印制。藥品的標(biāo)簽由專人管理,，按品種,、規(guī)格專柜存放，憑批包裝指令計(jì)數(shù)發(fā)放,。制訂了標(biāo)簽管理的一系列制度,。標(biāo)簽的領(lǐng)用有臺(tái)帳，銷毀有記錄,。所有物料都建立貨位卡,，做到帳、卡,、物一致。

（五）衛(wèi)生

對(duì)原料藥xxxxxx生產(chǎn)的廠區(qū),、廠房,、倉(cāng)貯、qc各區(qū)域均制定了環(huán)境管理制度,，并規(guī)定了環(huán)境的要求,，并對(duì)區(qū)域環(huán)境分為一般生產(chǎn)區(qū)域和d級(jí)潔凈級(jí)別，分別落實(shí)了責(zé)任人員,。清潔衛(wèi)生規(guī)程包括了清潔器具,、清洗劑、作業(yè)和人員等要求,、清潔間隔時(shí)間,、方法和存放地點(diǎn),。對(duì)生產(chǎn)區(qū)域內(nèi)的雜物、廢棄物及非生產(chǎn)物料的處置均已做出規(guī)定,。

對(duì)人員,、特別是潔凈區(qū)作業(yè)人員的健康、穿戴等個(gè)人衛(wèi)生行為及潔凈區(qū)消毒和外來人員進(jìn)出潔凈區(qū)等均作了規(guī)定,。潔凈區(qū)工作服材質(zhì)為尼龍綢,，質(zhì)地光滑，纖維細(xì)密,，不易發(fā)塵,，無纖維脫落，無靜電,，帽子能把頭發(fā)全部蓋住,，脖子處、袖子用松緊帶扎緊,，工作服每次使用后換洗,。

所有車間生產(chǎn)人員由公司辦醫(yī)務(wù)室負(fù)責(zé)建立健康檔案，并定期檢查,。

（六）驗(yàn)證

公司在進(jìn)行硬件和軟件建設(shè)的同時(shí),，將驗(yàn)證工作作為實(shí)施gmp的重要內(nèi)容來抓。公司成立了驗(yàn)證小組,，制訂了驗(yàn)證和再驗(yàn)證規(guī)程,；2006年對(duì)純化水系統(tǒng)（10m3/h）進(jìn)行了安裝及運(yùn)行確認(rèn)，其結(jié)果均符合要求,，并進(jìn)行了為期一年的性能確認(rèn),，結(jié)果符合要求。

2011年1月～3月原料藥xxxxxx的生產(chǎn)工藝進(jìn)行了驗(yàn)證,，2011年1月～3月對(duì)xxxxxx生產(chǎn)設(shè)備的清洗方法進(jìn)行了確認(rèn),。其他如：產(chǎn)品檢測(cè)方法、清潔液檢測(cè)方法等均已經(jīng)按規(guī)定進(jìn)行了驗(yàn)證,，制訂了穩(wěn)定性考察試驗(yàn)方案并進(jìn)行穩(wěn)定性考察,。

（七）文件

為加強(qiáng)藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理，從實(shí)際情況出發(fā),，按照gmp規(guī)范要求,，公司建立了一套全面、完善的文件管理系統(tǒng),，從而確保在藥品的生產(chǎn)過程中做到“一切行為有規(guī)范,，一切行為有記錄，一切行為有監(jiān)控，一切行為有復(fù)核”,，避免混淆,、差錯(cuò)和污染的發(fā)生。

文件管理系統(tǒng)分標(biāo)準(zhǔn)類與記錄類兩大類,。標(biāo)準(zhǔn)類文件包括管理制度,、崗位操作規(guī)程、工藝規(guī)程,、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)規(guī)程,、崗位職責(zé)等；記錄類包括生產(chǎn)和質(zhì)量管理記錄,、臺(tái)帳及憑證等內(nèi)容,。

公司的文件管理系統(tǒng)對(duì)文件的起草、審閱,、批準(zhǔn),、生效、收發(fā)及文件的更改與廢除都作了明確的規(guī)定,。做到文件標(biāo)題明了,、職責(zé)明確、內(nèi)容準(zhǔn)確具有可操作性,。保證每個(gè)員工收到現(xiàn)行有效版本的文件,。為便于文件系統(tǒng)的管理，由qa部門對(duì)文 件管理系統(tǒng)進(jìn)行統(tǒng)一的編碼并進(jìn)行控制,。

（八）生產(chǎn)管理

公司生產(chǎn)由生產(chǎn)副總經(jīng)理分管,，公司生產(chǎn)辦負(fù)責(zé)全公司各車間生產(chǎn)計(jì)劃的制訂，車間設(shè)主任全面負(fù)責(zé)生產(chǎn),，各工序設(shè)班組長(zhǎng),，另設(shè)技術(shù)員、管理員和兼職設(shè)備員,、計(jì)量員,、安全員，分別檢查生產(chǎn)工藝,、操作規(guī)程等的實(shí)施情況,，并在異常時(shí)根據(jù)職責(zé)作出判定，其它人員按規(guī)定配置,。生產(chǎn)人員均經(jīng)過gmp和崗位培訓(xùn)，合格后上崗,。

原料藥xxxxxx生產(chǎn)分為縮合制備,、粗品制備、成品制備工序，各工序均制訂了崗位操作規(guī)程,。

原料藥xxxxxx車間的生產(chǎn)設(shè)備均為國(guó)產(chǎn)設(shè)備,。設(shè)備的選型和安裝能滿足且符合生產(chǎn)要求，易清洗,、消毒,，便于操作、保養(yǎng)和維修,。與藥品直接接觸的設(shè)備表面為不銹鋼,，不與藥品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)。與設(shè)備連接的主要固定管道均標(biāo)明管內(nèi)物料名稱及流向,。生產(chǎn)設(shè)備均有狀態(tài)標(biāo)識(shí),，主要設(shè)備建有設(shè)備檔案。對(duì)用于生產(chǎn)和檢驗(yàn)的儀器,、儀表,、量器,、衡器等均經(jīng)公司計(jì)量室或市計(jì)量部門的檢測(cè)校驗(yàn)，有檢定合格證，并規(guī)定了檢定周期,。設(shè)備、儀器,、衡器有專人負(fù)責(zé)管理,，建立了設(shè)備定期維護(hù)保養(yǎng)制度并有維護(hù)、維修記錄,。

生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)各種狀態(tài)標(biāo)識(shí),、現(xiàn)場(chǎng)管理有統(tǒng)一規(guī)定，每批產(chǎn)品均有規(guī)范的批生產(chǎn)記錄和批包裝記錄,，每批產(chǎn)品生產(chǎn)結(jié)束都清場(chǎng),。

為了更好的指導(dǎo)生產(chǎn)，公司制訂了原料藥xxxxxx的工藝規(guī)程,、崗位操作規(guī)程及其他的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程,、物料質(zhì)量檢驗(yàn)操作規(guī)程等文件，同時(shí)編制了批生產(chǎn)記錄能如實(shí)地反映生產(chǎn)過程的真實(shí)情況和可追溯性,。對(duì)空白批生產(chǎn)記錄的保管,、發(fā)放及對(duì)形成后的批生產(chǎn)記錄復(fù)核、歸檔均作出了明確規(guī)定,。

對(duì)生產(chǎn),、質(zhì)量等出現(xiàn)異常狀況時(shí)，由qa組織查明原因,，經(jīng)確認(rèn)無潛在質(zhì)量事故后,，由qa經(jīng)理、質(zhì)量負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)方可按正常產(chǎn)品處理。

（九）質(zhì)量管理

公司設(shè)立專職的質(zhì)量管理部門,，分qa,、qc兩個(gè)部門。qa負(fù)責(zé)建立并健全公司質(zhì)量監(jiān)督網(wǎng)絡(luò),，主要負(fù)責(zé)對(duì)藥品生產(chǎn)全過程的質(zhì)量監(jiān)督檢查及中間體,、成品的放行。qc部門由儀器分析,、化學(xué)分析,、微生物分析組成，負(fù)責(zé)對(duì)藥品生產(chǎn)所用的原輔料,、包裝材料,、中間體、成品,、工藝用水,、三廢的檢驗(yàn)工作及原輔料、包裝材料的放行,。qa,、qc共有專職人員xxx人，qc崗位配置相適應(yīng)的儀器,、設(shè)備（見 第4條款“設(shè)備”）,。

qc部門制訂了原輔料、包裝材料,、中間體,、成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)規(guī)程和取樣規(guī)程,，嚴(yán)格按規(guī)程操作,、檢驗(yàn)、判斷,；并出具檢驗(yàn)報(bào)告單,。同時(shí)制訂了成品的留樣制度。按照規(guī)定進(jìn)行長(zhǎng)期和加速穩(wěn)定性試驗(yàn),，為確定物料的貯存期和藥品的有效期提供數(shù)據(jù),。按照職責(zé)規(guī)定，對(duì)公司的水系統(tǒng)和潔凈室的環(huán)境系統(tǒng)定期進(jìn)行監(jiān)控,。對(duì)于檢驗(yàn)用試劑,、試液、標(biāo)準(zhǔn)品,、對(duì)照品,、滴定液,、培養(yǎng)基均規(guī)定了管理方法。

所有的檢驗(yàn)設(shè)備都經(jīng)過了權(quán)威部門的檢定,，維修、保養(yǎng)和使用均有記錄,。所用的計(jì)量器具均經(jīng)過定期校驗(yàn),，并保證在有效期限內(nèi)使用。

qa對(duì)成品的發(fā)放經(jīng)過嚴(yán)格的質(zhì)量評(píng)價(jià),、審核,，根據(jù)批生產(chǎn)記錄審核結(jié)果，經(jīng)qa負(fù)責(zé)人簽字后,，產(chǎn)品方可放行,。

（十）產(chǎn)品銷售與收回

公司銷售部門建立了銷售記錄，可以在必要時(shí)能及時(shí)收回全部產(chǎn)品,。銷售記錄內(nèi)容完整,，符合規(guī)范要求。同時(shí)建立了退貨制度,。

（十一）投訴與不良反應(yīng)

公司已建立客戶投訴及不良反應(yīng)的報(bào)告制度,。對(duì)客戶的投訴嚴(yán)格按規(guī)程規(guī)定進(jìn)行調(diào)查和處理。

（十二）自檢結(jié)論

根據(jù)規(guī)范要求,，本公司制訂了gmp自檢規(guī)程,，規(guī)定自檢間隔不超過12個(gè)月，自檢由qa組織實(shí)施,。

按照gmp法規(guī)要求,，從以上十一個(gè)方面進(jìn)行了檢查，本次自檢結(jié)果關(guān)鍵項(xiàng)全部符合,，一般項(xiàng)共發(fā)現(xiàn)2個(gè)缺陷項(xiàng)目,，分別為生產(chǎn)部、生產(chǎn)車間等部門,。發(fā)現(xiàn)的問題,，公司均作出了整改，并在8月10日前全部整改完成,。

gmp自檢過程均記錄,，記錄由qa保存。

通過自查,，我們認(rèn)為,，公司原料藥xxxxxx的生產(chǎn)達(dá)到了gmp規(guī)范的基本要求。